对肝细胞癌（肝细胞癌）的有效全身治疗的鉴定一直是肿瘤学中的难题挑战。传统的化学疗法，包括阿霉素和吉西他滨，未能改善这些患者的总生存期。仅在2008年，索拉非尼，一个血管内皮生长因子R抑制剂，显示出它在两个随机对照试验治疗不可切除的肝细胞癌的疗效。这些结果之后是一段充满热情的时期，似乎克服了过去的困难。许多随机对照试验的失败很快消退了这一时期，因此无法找到对索拉非尼不耐受的患者的二线治疗或治疗方案。经过近十年的令人失望的结果，2016年和2017年出现了新的阳性结果。另一种血管内皮生长因子R抑制剂Regorafenib证明了其作为二线治疗的疗效。在前线设置中，比较lenvatinib与索拉非尼的非劣效性III期随机对照试验达到了其主要终点。此外，免疫治疗临床试验的令人鼓舞的初步结果似乎授权对可能的新的高效创新的治疗。
　　 总结过去几年发表的关于索拉非尼治疗的最重要的研究;批判性分析去年成功试验的结果;报告正在进行的III期研究，推测可能的治疗创新。迄今为止，索拉非尼是全球唯一可用于肝细胞癌的全身药物。它是一种口服活性多靶激酶抑制剂，靶向不同的细胞表面酪氨酸激酶以及细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶Raf-1和B-Raf。因此，索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖和血管生成并促进肿瘤细胞凋亡。索拉非尼在肝细胞癌中的抗肿瘤活性在两个大型双盲进行了评估，安慰剂对照的III期随机对照试验：对SHARP和亚太试验。两项试验均证明，每日两次400mg剂量的索拉非尼可显着改善肝细胞癌患者的中位总生存期，这些患者不适合进行局部区域手术，保存良好的肝功能和东部合作肿瘤组性能状态≤2。对SHARP试验的后续亚分析显示，无论肝细胞癌病因，肿瘤负荷，肿瘤分期，性能状态，索拉非尼均可有效治疗肝细胞癌。和先前的治疗。然而，患有局限于肝脏的疾病患者，或患有丙型肝炎病毒的患者，或较低的中性粒细胞与淋巴细胞比率，炎症状态指标的生存获益更大，如最近在两个管理阶段III研究的汇总探索性分析。
　　 在不同地理区域进行的一系列实际临床试验证实了这些有利数据。特别是，GIDEON研究的结果是最大的现实生活观察研究，涉及在39个不同国家接受索拉非尼治疗的3371名患者，证实了良好的疗效和安全性。因此，所有当前的国际指南都一致认为索拉非尼是Child-PughA患者的标准治疗方法，这些患者被诊断为肝癌晚期。索拉非尼在Child-PughB人群中的益处受到高度争议，其中潜在的肝硬化代表了一种竞争性死亡原因。因为索拉非尼在由细胞色素P4503A4和UGT1A9肝脏主要代谢，更受损肝功能可能改变药物清除率和剂量相关毒性。在一项招募137名患者的前期II期试验中，38名被归类为CPTB.Child-PughA和Child-PughB患者的药物相关毒性相似，但后者患者的高胆红素血症发生率更高。，脑病和严重腹水。
　　药代动力学参数的比较显示Child-PughA和Child-PughB患者之间没有显着差异。虽然这一发现随后得到了日本一期研究的证实，但这两项研究的患者数量太少,无法在Child-Pugh分类之间进行有意义的药代动力学比较。在这两个试验registrative被几乎完全包括Child-Pugh分级A患者，只有3-5％归类为CPT乙患者。因此大多数的证据依靠显示在Child-Pugh分级B级患者不良反应的速度非常相似Child-Pugh分级的配对，但只有一条狭窄的生存获益。因此，一些国际指南建议即使在Child-PughB患者中也可能使用索拉非尼，但仅限于患者Child-Pugh评分为7分，胆红素血清浓度轻度升高，无利尿剂未控制的腹水。然而，Child-PughB以及老年患者代表了一个脆弱的人群，往往需要减少剂量和更严格的监测。索拉非尼是不从不良影响自由，潜在地导致剂量减少或中断治疗。有趣的是，来自实地实践研究的数据表明，由于不良事件导致剂量减少或治疗中断率略高，这反映了现实世界中合并症患者的存在。在GIDEON研究中，Child-PughA和Child-PughB患者的不良反应总体发生率和被认为是药物相关不良事件的总体发生率基本一致。作为3级和4级不良事件的频率。然而，由于不良事件导致的严重不良事件和治疗中止在Child-PughB患者中比Child-PughA患者更常见。Child-PughA和Child-PughB患者的个体不良事件和药物相关不良事件的发生率没有差异,但手足皮肤反应除外，其在Child-PughA患者中发生率更高。在这种情况下，一个越来越受关注的话题是不良事件的预后意义。由于事实上，此刻也缺乏生物标志物或索拉非尼的功效其它等离子体预测的。正如许多研究所指出的，肝细胞癌具有显着的遗传异质性，可导致对索拉非尼的原发性或获得性耐药。虽然已经认识到这一过程中涉及的几种机制，但研究人员还远未发现可预测索拉非尼耐药的可靠生物标志物。因此，研究已经寻找其他标志物，如临床预测因子。实际上，一些研究试图评估不良事件发展与治疗结果之间的相关性基于以下概念：不良事件的发生可能与索拉非尼抑制一种或多种药物分子靶标的作用机制有关。早期皮肤病学不良事件目前似乎具有更有说服力的预测因子，因为在一项前瞻性研究中，与未经历这些症状的患者相比，其外观与更长的中位总生存期和进展时间显着相关，并且还与完全反应相关。这些研究需要进行研究以验证这种预后相关性，但它们也对没有这些特定副作用的患者的最佳治疗提出了进一步的问题，以提高索拉非尼的成本效益。值得注意的是，已经报道了索拉非尼药代动力学的显着的患者间变异性，并且现有数据表明索拉非尼暴露增加与不良事件之间的关系。个体间不同毒性谱的另一个来源可能与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子R的遗传多态性有关。