肝细胞癌是全球第五大常见癌症，也是全球癌症死亡的第二大常见原因。对于大多数肝细胞癌患者，诊断延迟且预后较差。肝癌晚期患者的中位总生存期不到1年，主要原因是缺乏有效的治疗方法。确诊后，70％~80％的肝细胞癌患者失去了完全切除肿瘤的机会。由于不可能进行治愈性治疗，肝癌晚期患者必须依靠非手术疗法，如化疗，经导管动脉化疗栓塞或栓塞，放射治疗，经皮乙醇注射，靶向治疗或免疫治疗延长他们的生存时间。
　　虽然有肝癌的非手术治疗的各种选项，少数疗法似乎有效地改善预后。在抗癌战争的新时代，基于MTA的靶向治疗逐渐成为晚期癌症患者治疗方案中不可或缺的组成部分。然而,在许多情况下，低效和耐药性阻碍了MTA的临床应用，特别是在肝细胞癌的治疗中。大多数MTA,如舒尼替尼,brivanib,linifanib,依维莫司，ramucirumab和索拉非尼，在肝癌晚期中仅表现出轻微的抗癌作用。例如，索拉非尼是多种酪氨酸蛋白激酶的一种小抑制剂，被认为是迄今为止最有效的肝癌晚期靶向药物，根据两项大样本临床试验，已被证明可将中位中位总生存期延长仅3个月且可耐受不良事件。此外，最初对治疗有反应的患者最终会患癌症。MTA可延长中位无进展生存期，但很少有患者获得完全缓解并延长中位总生存期。
　　为了抵消单靶治疗的低效率，近年来已提出基于MTA的联合治疗概念用于癌症综合治疗,包括治疗肝细胞癌。在这里，研究人员回顾了基于肝癌晚期靶向治疗药物联合治疗的相关研究和临床试验，并讨论了这种新策略的临床应用现状。当替代治疗方案有限时，化疗，使用化学药剂治疗癌症，通常是转移性疾病的首选佐剂。典型的化学治疗方案包括具有多种抗癌机制的几种药物，例如拓扑异构酶抑制剂，细胞毒性抗生素或纺锤体毒物。结合不同药物的主要目的是抵消促进癌发生和肿瘤进展的异常分子事件。然而，化疗在肝细胞癌中是无效的，并且大多数单独或组合使用的化学治疗剂对患者无效且相对有毒。传统细胞毒性化疗治疗肝癌晚期的低效率以前被认为是一种治疗挑战。预计通过联合应用MTA和化学疗法可以实现增强的抗肿瘤效果。此外，当联合给药时，可以减少MTA或化学治疗剂的剂量，这可以减轻药物的副作用。近年来，与化疗有关与靶向治疗组合几个假设已经在肝癌晚期测试，主要集中在与化疗受体酪氨酸激酶抑制剂或抗血管生成克隆抗体。
　　受体酪氨酸激酶是许多多肽生长因子，细胞因子和激素的高亲和力细胞表面受体，对正常细胞和癌细胞的细胞信号转导至关重要。抑制RTK的靶向药物占肝细胞癌中使用的大部分MTA。迄今为止，涉及RTKI和化疗治疗肝细胞癌的治疗策略仅限于使用索拉非尼或厄洛替尼加细胞毒性剂。索拉非尼加多柔比星的最有希望的结果。多柔比星通过插入DNA起作用，对抑制肝细胞癌的进展具有明确的作用，但这伴随着各种AE。在这些AE中，最严重的是危及生命的心脏损伤。当多柔比星与索拉非尼联合使用时，患者可能会获得额外的临床益处。Abou-评估阿霉素和索拉非尼联合治疗的有效性和安全性。在这项双盲对照II期研究中，96例肝癌晚期患者被随机分配接受阿霉素加索拉非尼或安慰剂。该试验的结果是有希望的，与对照组相比，显示中位进展时间，中位总生存期和可延长中位无进展生存期显着延长。尽管该研究中没有比较索拉非尼标准组，但该试验表明索拉非尼加多柔比星可能有助于治疗肝癌晚期。此外，相关的临床研究正在进行III期试验，该试验具有更大的样本量和索拉非尼控制的手臂。这种治疗方法是合理的，因为蒽环类抗生素如阿霉素已被证明可抑制血管生成因此，当与索拉非尼联合给药时，可以发挥互补的抑制功能。此外，抑制RAS/RAF/MEK/ERK途径可以部分缓解恶性肿瘤的耐药性。其他组合，涉及厄洛替尼+多西他赛或埃罗替尼+吉西他滨和在肝细胞癌奥沙利铂显示微不足道的抗肿瘤效果和胆癌。有趣的是，具有阴性/低E-钙粘蛋白表达或K-Ras突变的患者子集可能获得有效的肿瘤控制。考虑到厄洛替尼的特定目标是表皮生长因子受体，这一现象暗示，通过精确选择符合条件的患者，可以提高化疗受体酪氨酸激酶抑制剂加化疗的临床益处。