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肝癌晚期研究

拉莫鲁单抗治疗基线甲胎蛋白升高的肝细胞癌

  肝细胞癌是癌症相关死亡的第三大原因,其发病率呈上升趋势。发病率/死亡率约为1:1,表明大多数发生肝细胞癌的患者因此死亡。五年生存率略有改善至~15%-20%,这一改善被认为与可识别的高风险患者的监测得到改善有关。另一方面,对于患有早期疾病的患者进行外科手术。大多数肝细胞癌发生在患有慢性肝病的患者中,包括病毒性肝炎,酒精滥用或非酒精性脂肪性肝炎。肝细胞癌目前是肝硬化患者死亡的主要原因。实际上,一旦肝硬化已研制,肝细胞癌将发生在2%每年-7%的速度。
   为了使诊断和治疗方法标准化,一些组织已经发布了共识指南,包括国家综合癌症网络,美国肝病研究协会和欧洲肝脏研究协会。与大多数其他癌症类似,肝细胞癌在早期诊断时得到更有效的治疗,导致对已知高危患者的建议定期监测和早期诊断筛查,包括任何原因引起的肝硬化患者和携带者乙型肝炎。用于检测早期肝细胞癌的几种生物标志物是有希望的但是甲胎蛋白是唯一一种可能对临床使用感兴趣的药物。目前异常成像相关的甲胎蛋白升高超过20ng/mL仍然是诊断肝细胞癌最具判别力的工具。2012年国家综合癌症网络指南建议每6-12个月对血清甲胎蛋白和肝脏超声的高风险患者进行筛查,而新的监测指南建议每6个月对肝脏进行一次肝脏检查。与肝结节测量大于1厘米应提高用于与横截面成像肝细胞癌和权证评价怀疑相关联的上升甲胎蛋白水平。
  目前可用于治疗肝细胞癌的多种治疗选择,但需要考虑肝功能,肿瘤扩展和性能状态。已经使用了几种算法来尝试将患者分层为亚组并帮助确定特定的治疗方法。肝癌意大利计划系统包括肿瘤形态学,Child-Pugh评分,甲胎蛋白和门静脉血栓形成的存在与否。巴塞罗那诊所肝癌系统包括Child-Pugh评分,临床表现状态和肿瘤分期,并将患者分为:1-早期肝细胞癌,包括良好补偿肝脏储备具有优异的表现状态和有限的肿瘤负担;2-中间肝细胞癌,包括中度肝储备,优良的表现状态和多结节肿瘤;和3-肝癌晚期,包括中度肝储备,血管侵犯或肝外扩散,以及易受伤害的表现状态。巴塞罗那诊所肝癌分期系统经过多次修改,最近经过验证作为预测预测和治疗分配的推荐算法。在其最新版本中,建议在未来版本的巴塞罗那诊所肝癌系统中考虑甲胎蛋白血清水平。研究人员的综述集中于晚期疾病的系统性治疗,特别是记录了ramucirumab的近期挑战性作用。高级肝细胞癌被认为对大多数常见化学疗法具有化学抗性,这些化学疗法作为单一药物已显示出适度的抗肿瘤反应。全身性多柔比星是临床试验中最常评价的药物,反应率约为20%。III期CALGB试验80802研究未能显示将阿霉素加入索拉非尼的益处。索拉非尼单药治疗的中位总生存期为10.5个月,而多柔比星加索拉非尼为9个月。的另外两个方案中,PIAF和FOLFOX方案还显示出与在总生存期没有改善阴性结果。根据国家综合癌症网络指南,化疗的使用是2B类推荐,尽管它们在日常实践中并不常用。此外,随着有关酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法的新数据,2018年肝细胞癌的全身化疗不再存在。多种检查点抑制剂已获得美国食品和药物管理局对许多不同类型恶性肿瘤的批准,目前正在进行一些针对肝癌晚期患者的临床试验。Nivolumab是一种免疫检查点抑制剂,在I/II期多组试验中进行了研究。总共262名符合条件的患者入组,其中肝细胞癌和Child-Pugh评分为A级肝硬化,他们既不是索拉非尼,也不是索拉非尼的进展。客观反应率为15%-20%,无论治疗方式如何,69%的反应者在3个月内发生。该研究还显示,索拉非尼治疗18个月的总生存期率为57%,索拉非尼治疗的患者为44%。Nivolumab目前正在CheckMate459III期试验中进行评估,与索拉非尼相比,作为肝癌晚期患者的一线治疗。Pembrolizumab是另一种检查点抑制剂。它在单臂,开放标签II期KEYNOTE-224研究中进行了研究,包括总共105名患者,客观反应率为16.3%和一个完全反应。中位无进展生存期为4.8个月,未达到中位总生存期。6个月的无进展生存期和总生存期率分别为43.1%和77.9%。III期KEYNOTE-240试验最近评估了pembrolizumab对预处理的肝细胞癌患者的疗效。该研究的数据可能很快就会出现。
   在肝细胞癌中使用免疫疗法的一个主要突出点是响应持续时间,其中一些是非常持久的。许多其他单独使用免疫疗法或与其他药物联合使用的临床试验目前正在进行肝癌晚期,结果很有希望,特别是使用免疫疗法结合酪氨酸激酶抑制剂。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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