靶向血管生成配体或受体的克隆抗体已被广泛应用于治疗各种癌症。由于血管生长是肝细胞癌发生和发展的重要因素之一，因此抗血管生成药物在肝细胞癌治疗中的作用非常显着。然而，单独的抗血管生成抗体通常在肝癌晚期患者的治疗中显示出不足的抗癌作用。例如，使用bevacizumab，一种结合循环VEGF-A的所有同种型的人源化重组单克隆抗体，已在许多实体瘤中得到验证。然而，在肝癌晚期患者中使用贝伐单抗的单药治疗仅获得部分反应。当贝伐单抗与化疗剂组合，它可能加强化疗活性和提高化学敏感性尽管其直接抗血管生成作用。贝伐单抗联合化疗已被证明可为乳腺癌，肺癌和结直肠癌患者提供临床益处，并已在肝细胞癌患者中进行了测试。例如，含有吉西他滨，奥沙利铂和贝伐单抗的GEMOX-B方案在无法切除或转移的肝细胞癌患者中表现出中等的抗肿瘤活性和良好的耐受性。组合疗法的其他方案，例如卡培他滨+贝伐单抗有或没有奥沙利铂，也已测试了具有类似于那些GEMOX-B。此外，在一项回顾性研究中，节律性卡培他滨是索拉非尼耐药后发展为肝细胞癌的潜在二线治疗方法。在该研究中，疾病控制率为23％，中位中位总生存期达到8个月。这些结果表明，贝伐单抗和化学治疗剂的组合应用可以很好地耐受，并且可以开辟用于治疗肝癌晚期的替代治疗选择。
　　 另一种抗肿瘤药克隆抗体，西妥昔单抗，与通过抑制表皮生长因子受体的抗癌生物活性的单克隆抗体，已被证实具有在两种结直肠癌联合化疗提高效力和肝细胞癌。几个证据证明，表皮生长因子受体途径的阻断可以提高表皮生长因子受体激活的癌症中放疗或化疗的反应率。因此，通过与化学疗法和靶向治疗的组合治疗有效抑制血管生成可能是肝癌晚期患者的有吸引力的选择。虽然许多MTA已用于治疗肝细胞癌，但大多数这些药物在控制肿瘤进展方面的效果有限，靶向治疗的真正临床益处不足。耐药性，疗效有限，复发和复发等障碍阻碍了肝细胞癌中Ms的发展和临床应用。从联合化疗方案中汲取教训，已经提出了共抑制多个靶标或途径的概念，试图通过同时抑制多个靶标或途径来增强抗肿瘤效果。近年来已经进行了许多关于抗MTA抗性机制的研究。基于研究人员目前的理解，靶向治疗抗性的机制可归因于细胞信号转导和途径网络的复杂系统。靶向治疗耐药的主流理论主要包括三个方面：途径冗余，即即使在靶向治疗的抑制下信号传导途径维持活化状态的能力;逃避途径，其中细胞信号转导可通过串扰效应募集另一种信号通路以逃避对靶向治疗的攻击。通路再激活，指的是尽管有抑制性治疗，细胞通过下游突变重新激活信号通路的能力。此外，异质性是肿瘤进展和耐药性的重要因素。越来越多的研究已经证明丰富的肿瘤内和肿瘤间异质性的存在。此外，通过应用下一代测序的方法多克隆已被证实在多中心肝细胞癌，揭示了独立的致瘤发生。由于这些原因，仅抑制一种靶标或途径的策略不再被认为可用于治疗肝细胞癌。因此，为了在靶向治疗中获得更大的功效，同时抑制多于一种靶标可能成为抑制癌发生以及肿瘤进展的可行方法。在过去几年中已经提出并实施了结合分子靶向剂的概念，并且已经对肝细胞癌进行了几个相关的临床试验。在这里，研究人员归类这些试验：在生长因子受体和组合封锁在下游途径。促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡是至关重要的，因为当这种平衡受到干扰时可以触发致癌作用。此外，癌细胞，内皮细胞和周细胞一起改变了肿瘤的微环境。因此，许多GFR，包括表皮生长因子受体，血管内皮生长因子受体，血小板衍生生长因子受体，c-间充质-上皮转换因子-1和成纤维细胞生长因子受体，已显示在肝细胞癌中蛋白质和基因表达水平上调。此外，这些GFR中的大多数属于RTK族。由于RTK在癌的发生，发展和维持中的重要作用，有必要通过治疗充分抑制RTK。