肝癌晚期是多个参与者可以发挥决定性作用的条件，即使在相同的临床肝癌阶段也会导致疾病的大变异。
　　门静脉血栓形成存在及其延伸，以及肝外扩散和肝功能的改变可能危及特定治疗的功效。此外,该疾病的自然史-即使没有治疗-与这些变量严格相关。最后，自然史和对治疗的反应可能受到肿瘤分子特征的影响。很容易理解，对于肝癌晚期以及肝细胞癌的所有阶段，“一般”的预后如何-听起来过于简单化。由于伦理原因，通过随机对照试验难以评估该疾病的自然史。尽管如此，一些有趣的研究试图澄清未经治疗的肝细胞癌的预后。2010年发表的一项荟萃分析评估了超过4000名患者，其中包括30项随机对照试验的安慰剂或非活动治疗组，以评估未治疗的肝细胞癌患者的生存率，并评估与不同生存期相关的因素。临床肝癌B+C患者的1年生存率为34％，合并估计肝癌晚期患者亚组的1年生存率为25％。ECOG表现状态，白蛋白水平，凝血酶原活性，门静脉血栓形成和ChildPugh评分A成为所有肝细胞癌未治疗患者存活期延长的预测因子。在临床肝癌B+C组ECOG表现状态中，腹水和OkudaI期的存在与较长的存活率显着相关。最近的一项回顾性队列研究评估了320例未经治疗的肝细胞癌患者，根据临床肝癌评估了39％晚期。肝癌晚期患者的1年生存率为12％，中位生存期为6.9月。在多变量分析中，ECOG表现状态，INR和甲胎蛋白成为死亡率的独立预测因子。在最近的研究中分析的一个相关的新兴问题是试图建立肝细胞癌患者的进展和存活之间的相关性。为了做到这一点，注意力不仅集中在经典总生存期上，而且还集中在两个新的参数上，这些参数在过去的全身治疗期间的肝细胞癌研究中没有考虑过。第一种是进展时间，定义为从开始治疗到疾病进展的时间，通过成像评估。第二个是进展后存活，即从疾病进展到死亡的时间。沿着这些方向，已经建立了四种不同的进展：肝内或肝外肿瘤生长，新的肝内病变和新的肝外病变。根据报道的数据，仅患有转移性疾病的患者的进展后存活率优于血管侵犯患者或两者，可能是因为血管侵犯患者肝功能衰竭的发生率较高。进展时间似乎也与生存有关：事实上，在4mo时，索拉非尼治疗期间早期放射学进展的患者的生存期比进展性疾病患者短得多。
　　已经报道了存活期的类似结果，他们展示了进展模式如何影响预后。特别是新的肝外病变或血管侵犯的存在似乎与较短的术后进展存活相关。将模式进展与存活相关联的目的是识别那些有资格接受二线治疗并对其进行适当分层的患者。为了做到这一点，已经引入了评估PD患者的进展模式的“进展时临床肝癌”的概念。在肝癌晚期患者中，已经确定了两种进展：显示现有病变大小增加的患者或新的肝内病变和显示肝外病变或血管侵犯的患者，预后不良。目前关于肝癌晚期中最佳支持治疗的数据非常少。虽然这个问题一直被忽视，但它代表了这些患者护理的一个非常重要的方面，就像其他患有晚期癌症的患者一样。根据EORTC的说法，“对癌症患者的支持性护理是对个体的整体身体，心理，精神和文化需求的多方面关注,并且应该在疾病的各个阶段,适用于所有年龄段的患者，并且不管当前任何抗癌治疗的意图。根据临床肝癌，最佳支持治疗是终末期肝细胞癌中唯一的治疗选择。然而，最佳支持治疗的定义意味着其在疾病的每个阶段的应用。尽管它很重要，但最佳支持治疗略有讨论，甚至仅在所有指南中都有提及。最佳支持治疗的目标是改善生活质量，与普通人群相比，肝细胞癌患者的生活质量明显降低。应该进行最佳支持治疗以避免肝硬化的并发症，但也应该关注那些典型的肿瘤患者。通过肝癌患者报告的最常见的症状是睡眠障碍，抑郁，疲劳，营养不良，厌食，疼痛和心理问题。
　　 50％-65％的肝硬化患者报告夜间睡眠不令人满意，这实际上减少了睡眠时间，睡眠功效和REM睡眠并增加了睡眠潜伏期。这些病理变化与相关的肝功能障碍。失眠还通过50％的人报告肝硬化患者和白天过度嗜睡的-65％是肝性脑病综合征的一部分。医生应该对睡眠质量和时间进行常规评估，并评估白天的嗜睡情况。如果存在后者，则应开始或增加高氨血症的治疗。此外，应鼓励睡眠和轻度卫生习惯。虽然应谨慎使用催眠药，但与安慰剂相比，睡前25mg羟嗪可诱导主观睡眠改善，并具有良好的耐受性。即使在治愈性治疗后，抑郁和焦虑也是生活质量改变的主要决定因素，超过60％的肝细胞癌患者报告了抑郁和焦虑。治疗应包括支持性心理治疗或行为干预，特别注意医生与患者及其家人之间的关系。肝功能障碍修改的抗抑郁药的药物动力学，这应该在低剂量。如果在2周内没有观察到改善，则应增加剂量。切换到二线治疗例如治疗4-6周后应进行帕罗西汀治疗，不改善症状。所有心理社会和精神问题在末期疾病中尤为常见，需要谨慎的方法，包括药理学和支持性。肝细胞癌患者的疲劳非常频繁，可能与多种原因有关：抑郁，睡眠障碍，恶病质，贫血。运动，其水平必须与疲劳有关，在治疗期间和治疗后显着减少癌症相关的疲劳。尽管没有针对肝细胞癌的具体数据，但最近使用莫达非尼的试验表明，与631名癌症患者相比，试验中疲劳的显着改善。