在II期随机随机对照试验试验中研究了全身治疗peri-经动脉化疗栓塞的使用。经动脉化疗栓塞在肿瘤部位诱导坏死，并可能产生允许或促进血管生成的条件因此，假设用抗血管生成剂治疗可以减少血管内皮生长因子介导的信号传导后经动脉化疗栓塞升高并预防或延迟肿瘤进展，因此，多柔比星洗脱珠和索拉非尼的组合可能是协同的。患者随机接受索拉非尼400mg每日两次或连续匹配安慰剂直至进展。所有患者在第一剂研究药物后3-7天接受药物洗脱阿霉素珠，然后在第3,7和13周期的第1天以及之后每6个周期接受药物洗脱阿霉素珠。主要终点是放射学进展的时间。共有307名患者被随机分配到索拉非尼或安慰剂组。差异很小，并没有被认为具有临床意义。该组合具有良好的耐受性，并且没有观察到排除使用该组合的新安全性发现，尽管可能由于该组合的毒性而递送的经动脉化疗栓塞程序少于预期。无论如何，功效信号需要使用来自正在进行的III期试验的数据进行确认，并且临床试验之外的当前标准仅在经动脉化疗栓塞失败后用索拉非尼治疗。
　　在经动脉化疗栓塞后1-3个月给予索拉非尼治疗的经动脉化疗栓塞患者在日本和韩国患有无法切除的肝细胞癌和Child-PughA肝硬化，经动脉化疗栓塞后≥25％的肿瘤坏死/收缩，发现索拉非尼没有显着延长进展时间对经动脉化疗栓塞有反应的患者。作者得出结论，这可能是由于经动脉化疗栓塞后开始索拉非尼的延迟。一项针对51例无法切除的肝细胞癌患者的日本回顾性研究调查了使用顺铂作为二线治疗的经动脉化疗栓塞对使用表阿霉素-碘油乳剂对经动脉化疗栓塞无反应的患者的疗效。实体瘤反应评估标准测量的反应率为11.8％。1年，2年和3年的总生存率分别为61.9％，48.2％和28.9％，中位生存时间为15.4个月。无进展生存率在1年时为35.2％，中位无进展生存期为3.1个月。没有观察到主要并发症。结论是将经动脉化疗栓塞药物从表柔比星转换为顺铂可能是肝癌晚期的可行选择，即使被认为对经动脉化疗栓塞的初始形式具有抗性，但在得出确切结论之前需要进行更大规模的研究。进行了II期试验以评估贝伐单抗联合化疗栓塞治疗25例无法切除的Child-PughA或B肝细胞癌患者的安全性和有效性。治疗包括每2周一次的贝伐单抗和6周周期第3周的化疗栓塞，在6个月内进行多达3个周期的化疗栓塞。在本研究中发现贝伐单抗和化疗栓塞的同时治疗是安全的，并且使用增强反应评估标准，客观反应率为60％。疾病控制率为100％，总生存期为10.8个月，支持贝伐单抗联合化疗栓塞作为不可切除的肝细胞癌治疗的进一步发展潜力。一项随机多中心II期研究的胸苷酸合成酶U-68，103名患者，诊断为适合经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌，曾接受单一治疗经动脉化疗栓塞会议每天两次接受200mg胸苷酸合成酶U-68或不接受药物治疗。主要终点是无进展生存期。在单次经动脉化疗栓塞治疗后，胸苷酸合成酶U-68治疗有无延长无进展生存期的趋势，但这没有统计学意义，胸苷酸合成酶U-68组有两例与研究治疗相关的死亡;5级肝功能衰竭和黑便。
　　索拉非尼，一种具有抗RAF激酶，血管内皮生长因子R2，血小板衍生生长因子R，FLT3，RET和c-KIT活性的多激酶抑制剂，在安慰剂对照试验III期研究的基础上被美国药物管理局批准用于治疗肝癌晚期，其中中位生存期和Child-Pugh肝功能A级患者每天两次服用索拉非尼400mg，放射治疗时间延长近3个月。该研究的亚组分析显示，与安慰剂相比，索拉非尼不断改善中位总生存期和疾病控制率，无论疾病病因，基线肿瘤负荷，表现状态，肿瘤分期和既往治疗。在中国，台湾和韩国进行的第三阶段索拉非尼亚太试验确认了226例肝功能保存良好的患者，索拉非尼改善了总体生存率，对肝癌晚期患者和无论基线状态如何，基线存在或不存在肺部或淋巴结转移，东部肿瘤协作组表现状态，丙氨酸氨基转移酶每天冬氨酸氨基转移酶，甲胎蛋白和总胆红素的血清浓度以及是否有肝切除术或经动脉化疗栓塞/栓塞。这两项研究都选择了肝功能保存良好的患者。如果这些试验包括患有更晚期肝衰竭的患者，与肝癌晚期相关的死亡可能掩盖了索拉非尼的任何显着影响。需要进一步的数据来证实索拉非尼在肝功能较差的患者中的安全性和存活益处。尽管总体生存率提高了几乎相同的HR，但在安慰剂对照试验试验中，与安慰剂相比，索拉非尼的中位生存期为10.7个月，而7.9个月为，而6.5数月与亚太研究中的4.2个月相比。对差异的解释尚不清楚，可能包括疾病病因和患者人群的地理差异的差异。此外，在安慰剂对照试验试验中，抗丙型肝炎病毒抗体阳性的患者的中位总生存期为14.0个月，而乙型肝炎表面抗原阳性的患者中位总生存期为9.7个月，但对乙型肝炎相关肝癌患者的检查显示索拉非尼治疗组56.3％与服用安慰剂组39.3％的患者东部肿瘤协作组表现状态>0，表明索拉非尼组临床更为晚期。在亚太地区的研究中，入选的226名患者中有165名感染了乙型肝炎病毒，索拉非尼相对于安慰剂在乙型肝炎相关性肝细胞癌患者中提高了总生存期和进展时间，进一步表明在安慰剂对照试验中观察到的结果肝炎相关肝细胞癌患者是由于患者不平衡而不是这些患者对索拉非尼的反应不同。包括这两个试验和综合结果。该数据支持索拉非尼治疗肝癌晚期的有效性，无论病毒病因如何。对丙型肝炎组潜在改善生存率的观察值得进一步研究，并认为在未来的试验中将病毒病因分层。