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肝癌晚期研究

肝细胞癌的治疗

  肝细胞癌是第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。东亚和东南亚以及中部和撒哈拉以南非洲的肝细胞癌发病率最高在北欧和东欧以及美国,而率较低。在原发性肝癌中,肝细胞癌是最常见的组织学亚型,占全球所有肝癌的70%-85%。与大多数实体癌症不同,肝细胞癌发病率在包括美国和欧洲在内的世界许多地区正在增加,可能是由于六十年代通过静脉注射药物获得的丙型肝炎病毒相关性肝硬化以及导致非流行的肥胖流行病。酒精性脂肪性肝炎和酒精性脂肪性肝炎肝硬化大约90%的肝癌晚期与肝硬化或慢性肝病的已知潜在危险因素有关。在世界范围内,大约54%的病例可归因于乙型肝炎病毒感染,31%的病例归因于丙型肝炎病毒感染,约15%与其他原因相关,如慢性酒精摄入,非酒精性脂肪性肝炎和环境因素。患者通常无症状,直到由于静脉延长或由肿瘤组织置换功能性肝组织而出现肝硬化失代偿。诊断时存在肝外扩散,高达15%的病例。最常见的转移部位是肺部,腹部淋巴结,骨骼和肾上腺。肝癌早期诊断可以通过在高风险。超声检查是最广泛使用的成像方式,灵敏度范围为58%至89%,特异性大于90%。多相计算机断层扫描或动态磁共振成像,可用于特定病例。甲胎蛋白是肝细胞癌中测试最广泛的生物标志物。一般认为,高风险患者的血清水平大于500μ/L是肝细胞癌的诊断依据。然而,负值并不排除肿瘤的存在。由于其较低的敏感性和特异性不建议欧洲协会为肝脏和美国协会肝病学会的研究的研究中利用甲胎蛋白作为监测工具。
  根据肝脏和美国协会肝病学会指南,一种动态成像技术显示确定的放射学特征足以诊断直径>1-2cm的肿瘤。当成像不是最理想时,或者在不常规治疗肝细胞癌患者的中心,建议使用两种技术的方法。对比增强超声用于检测肝细胞癌的作用越来越受欢迎,而血管造影和正电子发射断层扫描-扫描不常用于早期诊断,肝活检是用于说明在成像结果模棱两可的情况下诊断的金标准。已经提出了几种分期系统来提供肝细胞癌的临床分类。目前,肝脏和美国协会肝病学会指南支持巴塞罗那-临床肝癌分类,用于肝细胞癌的预后预测和治疗分配。临床肝癌分期分类包括4个阶段,这些阶段基于原发病灶的程度,表现状态,体质症状的存在,血管侵犯,肝外扩散和奥田阶段。奥田分类考虑了肿瘤大小和肝功能状态。临床肝癌早期阶段包括适于切除,移植或皮肤外治疗的无症状小肿瘤患者。中间阶段包括无症状多结节性肝细胞癌患者。肝癌晚期包括具有症状性肿瘤或侵入性肿瘤模式的患者。终末期疾病包含肝癌晚期和肝病的患者,应该得到最好的支持治疗。肝细胞癌的潜在治愈性治疗方法是切除和肝移植。然而,大多数患有肝细胞癌的患者存在晚期疾病和潜在的肝功能障碍,并且不适合这些治疗。因此,他们通常预后不良,中位生存时间不到1年。其他治疗方法是局部消融和全身治疗。优选地,根据临床肝癌分配系统,通过多学科团队进行治疗分配。肝切除术是非肝硬化患者肝细胞癌的首选治疗方法。在精心挑选的候选人中,预期的5年生存率为60%-80%。在肝硬化患者中,预期5年生存率切除后为60%,为2%-3%一围手术期死亡率和小于10%。患者选择传统上基于Child-Pugh分类,但这可能显着低估了肝脏疾病的严重程度。门静脉高压是术后肝功能失代偿的主要危险因素。肝静脉压力梯度值<10mmHg的患者发生临床失代偿的可能性很小。对于肝静脉压力梯度每增加1mmHg,临床失代偿的风险增加11%,因此相对于等效肝癌晚期和白蛋白值的肝静脉压力梯度为10mmHg,15mmHg的肝静脉压力梯度发生失代偿的可能性高55%。血小板计数也被证实为生存在切除肝癌。
  在正确选择切除的患者中,存活的主要预测因素是肿瘤大小,肿瘤结节数量以及微卫星的存在和血管侵犯。显微镜下的血管侵犯包括20%直径达2厘米的肿瘤,30%-60%的病例在结节2-5厘米,高达60%-90%的结节大于5厘米。至于肿瘤的数量,多变量分析显示多发性肿瘤的存在是术后复发的独立危险因素。肿瘤复发代表肝切除的主要并发症。切除肿瘤后的复发率,5年。对于宏观上孤立的肝细胞癌,与狭窄切除边缘相比,针对2cm边缘的解剖切除提供了更好的生存结果并降低了复发率。可能影响复发率的另一个因素是原发肿瘤位置。与右侧切除相比,左侧切除术中肝细胞癌复发率显着更高。左侧切除患者的长期生存率也显着降低。假设的原因是肝脏残留物的大小较大,存在局部复发的风险,而右肝切除术则具有较高的肝功能失代偿风险。已经评估了几种预防术后复发的辅助治疗。干扰素是最常评估的佐剂,结果相互矛盾。其他策略,如全身化疗,化疗栓塞,内部放射,免疫疗法和类维生素A也进行了测试,结果令人失望。根据肝脏和美国协会肝病学会指南,预先或切除后的辅助治疗,目前不推荐。
   最近,已经评估了用于肝细胞癌的腹腔镜肝切除术。腹腔镜肝切除术的最佳适应症是孤立性病变,直径小于5cm,位于前段,距横切线,肝门和腔静脉一定距离。然而,手术适应症继续发展,肿瘤大小和后位不再被认为是腹腔镜手术的禁忌症。根据最近的一项荟萃分析,腹腔镜肝切除术的死亡率风险显着降低,复发率相似。此外,腹腔镜肝切除术组的手术失血量较低,术后并发症的相对风险较低,住院时间较短,静脉注射麻醉药的次数较少。对西方和中东腹腔镜肝切除术经验的文献综述得出结论,比较研究未显示腹腔镜肝切除术和OLR之间总体存活率和复发率方面的任何显着差异。没有报道播种。此外,腹腔镜检查对肝硬化患者的主要临床优势是术后失代偿率显着降低,输血需求降低。肝移植将肿瘤切除与治疗潜在的肝病和肝硬化相结合。肿瘤复发的高发率阻碍了肝细胞癌对这种模式的最初热情。1996年,一项前瞻性队列研究确定了限制性选择标准,与肝细胞癌的其他治疗方案相比,这些标准导致移植患者的生存率更高。从那时起,这些选择标准已被普遍称为米兰标准。
   2010年在瑞士苏黎世举行的国际共识会议再次肯定了米兰标准作为肝移植选择肝细胞癌患者的参考基准,以及与其他建议标准进行比较的基础。此外,他们建议肝移植应保留给预测5年生存率与非肝细胞癌患者相当的肝细胞癌患者。
   目前,肝移植在肿瘤负荷有限的患者中取得了优异的效果。符合米兰标准的患者的肝移植术后1年生存率超过85%,5年生存率为75%,肿瘤复发率较低超过10%。这种生存其他大多数移植适应症的移植后存活率匹配。与与其他肝病相关的肝细胞癌相比,接受丙型肝炎病毒移植的丙型肝炎病毒相关肝细胞癌的患者的存活率显着降低。移植后抗病毒治疗和病毒清除对肝纤维化,肿瘤复发和生存有益效果的证据令人鼓舞,但必须得到证实。肝癌晚期评分模型是临床上用于肝移植等候患者器官分配的工具。为了给患有肝细胞癌的患者提供相同的移植机会,那些符合米兰标准的患者被给予22个计算的肝癌晚期点和等待名单上每3个月增加10%的点数。肝移植等待名单上的患者由于肿瘤内或肝外肿瘤进展而具有从列表中退出的高累积概率。据报道,这种可能性在6个月时为7%-11%,在入选后12个月为38%。米兰标准中的患者在等待名单上的辅助治疗在大多数中心用于预防肿瘤进展。然而,这些治疗对辍学率,复发率和生存率的影响仅来自非随机研究。考虑到现有证据的强度,肝脏和美国协会肝病学会的建议是通过经皮局部消融治疗等待移植的患者,并且当等待期估计超过6个月时,作为化疗栓塞的第二选择。
   向下分期是用于描述治疗肿瘤并将其尺寸减小至米兰标准以允许移植的术语。两项前瞻性研究表明,患者的大肿瘤被成功下上演的是,移植后存活率相似谁最初符合条件者移植。患有进展性疾病的患者,如果认为局部区域治疗干预不合适或无效,应从等待名单中删除。在一些国家,主要是在亚洲,活体肝移植使用右肝或左肝叶是肝移植的唯一选择。目前,活体肝移植占成人肝脏移植的比例不到5%。一些研究表明,与死者捐献者相比,活体肝移植中肿瘤复发的风险更高,但根据移植物的类型无法确定结果的差异。在诊断和肝移植之间短暂延迟的患者中发现复发风险较高,不足以使肿瘤的生物学行为有足够的时间表现出来。
   初次肝切除术后肝细胞癌复发患者的抢救肝移植在世界各地的中心越来越被广泛接受。在一项韩国多中心研究中,肝移植患者的预后不仅受到肝移植时米兰标准的影响,还受到初始肝切除术后复发性肝细胞癌的生物学行为的影响。初始切除和肝细胞癌复发之间的间隔,肝移植时的甲胎蛋白水平和肝移植的米兰标准是挽救性LT受体的总体和无复发存活率低的独立危险因素。局部消融被认为是早期患者不适合手术治疗的一线治疗选择。通过注射化学物质或通过改变温度来实现肿瘤的破坏。经皮乙醇注射是研究最多的局部治疗方法。经皮乙醇注射可以实现的肝细胞癌小于2厘米90-100%,70%坏死的2-3厘米肿瘤和50%在3-5厘米。Child-PughA和成功的肿瘤坏死患者可以达到50%的5年生存率,与那些候选者的切除结果相当。经皮乙醇注射需要在不同的日子重复注射,并且在大于3cm的肿瘤中效果较差,因为注射的乙醇不能进入整个肿瘤体积。这可能是由于肿瘤内隔膜的存在,导致病灶超过3cm的局部复发率为43%。
   射频消融通过电磁能量沉积引起组织的热损伤。与经皮乙醇注射相比,射频消融需要更少的治疗时间以达到相当的抗肿瘤效果。在比较射频消融和经皮乙醇注射治疗早期肝细胞癌的随机对照试验中,射频消融具有更高的抗癌作用,导致复发率更低。Child-PughA患者早期肝细胞癌报告了最佳射频消融结果。选定的患者可以达到高达51%-64%的五年生存率。射频的主要缺点是其成本较高和不良事件的较高速率。程序相关死亡率为0%-0.3%。亚囊膜位置和肿瘤分化差与腹膜种植风险增加有关。根据肝脏实践指南,在大多数情况下推荐射频消融作为肿瘤小于5cm的主要消融治疗,而在射频消融技术不可行的情况下推荐使用经皮乙醇注射。为了使射频消融手术在技术上取得成功,肿瘤和至少5mm的安全范围必须包括在消融区。安全边缘≥5mm的肝细胞癌患者射频消融后2年局部复发率为2.6%,而没有安全边界的肝细胞癌患者为20.8%。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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