肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因，每年导致近745,000例死亡。慢性乙型肝炎感染是全世界肝细胞癌诊断最多的病因，特别是在亚洲。慢性丙型肝炎，酒精性肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎是西方人群的主要原因。在过去的十年中，美国的肝细胞癌发病率正在上升。2017年，美国肝细胞癌的发病率和死亡人数分别为40,710和28,920。
　　 肝细胞癌的治疗选择有限。建立了巴塞罗那诊所肝癌分期系统，并广泛用于指导肝细胞癌治疗方案。手术切除和肝移植为肝细胞癌提供了潜在的治疗方法。尽管手术切除提供了治愈的选择，但在潜在的肝硬化情况下，剩余肝脏中复发的可能性很高。另一方面，肝移植具有去除肿瘤以及潜在的肝硬化的能力。肝移植受到移植物短缺和适当患者选择需求的限制。米兰标准被广泛用于选择患有肝细胞癌的肝移植患者。在完成米兰标准的300例肝癌移植中，10年总生存率为70％。在等候名单上确定肝移植候选人的优先次序，降低辍学率和缩短等待时间对于更好的结果起着重要作用。局部指导治疗广泛用于肝细胞癌，例如射频消融，放射性栓塞，经动脉化学栓塞，立体定向放射治疗。然而，这些治疗集中于局部疾病控制作为主要治疗益处。由于在早期阶段缺乏症状，因此在疾病进展时经常进行肝细胞癌的诊断。肝癌晚期的预后仍然很差。由于潜在的肝硬化导致肝功能不良，肝癌晚期的管理尤其具有挑战性。索拉非尼获得了美国食品和药物管理局批准用于肝癌于2007年，仍是晚期肝癌的唯一全身治疗的选择了近十年，直到最近的进展。Child-Pugh评分经常决定治疗选择。由于肝功能不良和潜在的肝硬化预后不良，Child-PughC肝硬化患者通常不会进行全身治疗。在肝细胞癌患者索拉非尼的登记研究中，Child-PughA，B和C患者的肝细胞癌患者的中位总生存期分别为13.6个月，5.2个月和2.6个月。化疗可能具有潜在的作用，但具有相当大的风险。自从索拉非尼直到最近批准以来，开发用于肝癌晚期的新疗法几乎没有取得任何进展。在过去十年中，在肝细胞癌中多种酪氨酸激酶抑制剂失败后，Lenvatinib，cabozantinib和regorafenib在最近的临床试验中被证实对肝细胞癌有效。Ramucirumab也证实了选定的肝细胞癌患者的生存获益。近年来，免疫疗法一直在改变肿瘤学领域，并且在肝细胞癌中似乎也很有希望。Nivolumab获得了二线肝细胞癌的加速批准。目前正在进行许多激动人心的临床试验，正在研究肝细胞癌的免疫治疗。在本文中，研究人员将回顾潜在的肝癌晚期系统疗法。
　　 索拉非尼是一种小的多酪氨酸激酶抑制剂，可阻断Raf激酶，血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体的活性。这是超过10年来首次和唯一的肝癌晚期治疗方法。它是在2007年基础上，索拉非尼肝癌评估随机协议[SHARP]研究。该研究纳入了602例肝功能保留的患者，随机分为索拉非尼400mg，每日两次，与安慰剂相比。生存获益适度，索拉非尼组与安慰剂组相比，中位总生存期为10.7个月，而7.9个月。响应率非常低，索拉非尼组仅有7名患者部分缓解。与其他潜在病因的肝细胞癌患者相比，索拉非尼报告对慢性丙型肝炎感染亚组患者更有益。在SHARP试验的探索性分析中，与安慰剂相比，接受索拉非尼治疗的慢性丙型肝炎感染患者的中位总生存率高于乙型肝炎阳性患者，分别为。索拉非尼与腹泻，体重减轻，手足皮肤反应和低磷血症的发生率增加有关。包括在临床试验中的大多数研究患者是Child-PughA.大多数肿瘤学家对Child-PughB患者进行剂量修改，而由于安全问题，甚至不向儿童-PghC患者提供索拉非尼。无论如何，索拉非尼近十年来一直是肝癌晚期患者唯一被批准的全身治疗方法。对改善肝细胞癌患者护理存在苛刻的需求。
　　 Lenvatinib是一种具有多种靶标的口服活性新型酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子R1-3，成纤维细胞生长因子受体，血小板衍生生长因子Rα，RET，是第一线中其他多种酪氨酸激酶抑制剂多次失败后的首次突破最近设置。一项III期随机研究证实了lenvatinib与索拉非尼在以前未治疗的无法切除的肝细胞癌中的非劣效性。共有954名符合条件的患者被随机分配接受口服lenvatinib或索拉非尼400mg，每日两次，共28天。尽管各药物之间的中位总生存期相似，但lenvatinib在索拉非尼的无进展生存期，总反应率和时间方面显示出显着且临床意义上的改善。进展。对于lenvatinib观察到的副作用是高血压，蛋白尿，发音困难和甲状腺功能减退，而不是手掌-足底红斑麻醉和索拉非尼腹泻。使用修改的RECIST标准来评估反应是研究的局限。许多其它药剂的已还研究在第一行设置单独或与过去。不幸的是，他们没有表现出生存比单独。Bevacizumab，针对血管内皮生长因子的单克隆抗体，每2周以5或10mg/kg单剂给予，客观缓解率为13％，无进展生存期为6.9个月。舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在一项III期试验中，与索拉非尼相比，存活率较低，该试验纳入了1073例既往未治疗的肝癌晚期患者，并且具有明显更差的不良反应。在III期试验中，与单用索拉非尼相比，厄洛替尼和索拉非尼联合使用的生存率没有提高。单独化疗对肝癌晚期的益处不明确。多柔比星是最常研究的药物，其反应率约为20％。III期CALGB试验80802研究未能显示将阿霉素加入索拉非尼的益处。索拉非尼单药治疗的中位中位总生存期为10.5个月，而阿霉素加索拉非尼治疗癌症和白血病B组80802为17个月。