由于患者未按甲胎蛋白分层，因此在lenvatinib组中，甲胎蛋白超过200ng/mL的患者比例高于索拉非尼组。当这种甲胎蛋白不平衡是由协变量分析校正，lenvatinib统计学示为优于索拉非尼相对于总生存期。这一结果表明，如果将甲胎蛋白纳入分层因素，这项全球性试验可能显示出优势。
　　 在总生存期亚组分析中，在几乎所有亚组中，lenvatinib显示出比索拉非尼更长的总生存期。一个特别重要的发现是，即使体重小于60公斤且接受剂量仅为8毫克的患者，lenvatinib也显示出比索拉非尼更长的总生存期，且风险比与体重60公斤的患者相似或稍好一些或多于12毫克。该数据表明基于体重的给药是成功的。在基线甲胎蛋白高的患者中显示较长的总生存期，这是一个不良的预后因素，风险比显示为0.78。lenvatinib组治疗持续时间为5.7个月，索拉非尼组治疗时间为3.7个月，表明患者对lenvatinib的耐受性更强。
　　 上述结果在统计学上证明了lenvatinib对索拉非尼相对于总生存期的非劣效性，并且所有次要终点也显示出统计学上和临床上显着的改善。这些发现证明了lenvatinib作为不能切除的肝细胞癌的一线药物的功效。2018年3月23日，肝细胞癌在日本作为lenvatinib的另一种适应症，以及之前批准的甲状腺癌症状，其次是美国，欧洲，中国和韩国。索拉非尼是肝癌晚期的标准疗法，因此安慰剂对照试验是对索拉非尼进展或对索拉非尼不耐受且因不良反应无法继续治疗的患者进行的。瑞格非尼是一种口服多激酶抑制蛋白激酶，如血管内皮生长因子R1，血管内皮生长因子R2，血管内皮生长因子R3，TIE2，进行性疾病GFRβ，成纤维细胞生长因子受体，KIT，RET，RAF-1和BRAF。其分子结构几乎与索拉非尼的分子结构相同，这使其具有非常相似的毒性特征。与其他药物不同，对索拉非尼治疗但对索拉非尼不耐受的患者进行了III期安慰剂对照试验。瑞波司尼组的总生存期主要终点明显优于安慰剂组。无进展生存期和延长进展时间也明显更好。在二线治疗中，Reg比值比afenib成为第一种与安慰剂相比显示出疗效的药物。在提供这些结果后，在2017年5月在日本索拉非尼进展后，加入肝细胞癌作为瑞格非尼的适应症。然而，索拉非尼不耐受患者的二线治疗仍然是未满足的需求，因为该药物通常不适合在该人群中使用。RES比值比CE试验成功的关键因素可归因于以下四个因素：因不良反应而停用索拉非尼的患者被排除在试验之外，只留下索拉非尼进展性疾病患者，通过将血管侵犯和肝外扩散作为单独的分层因素包括在内，避免了活性药物和安慰剂组之间的不平衡。甲胎蛋白也作为分层因子，只有对索拉非尼有足够耐受性的患者包括在进行性疾病评估之前的28天中至少20天的至少400mg索拉非尼。该试验设计可防止由于对瑞格非尼的不良反应导致的辍学，并最大限度地降低进行性疾病后对瑞格非尼的试验后治疗效果。根据RES比值比CE试验的结果，瑞格非尼的中位生存时间为10.6个月。此外，对于开始索拉非尼的Child-Pugh评分为5的患者，总生存期分析显示，与评分为6的患者相比，显着更好的结果。这是因为如果难以治疗，评分为5的患者可迅速从经导管动脉化疗栓塞转为索拉非尼。经导管动脉化疗栓塞，如果索拉非尼难以治疗，可迅速从索拉非尼转为瑞格非尼，这将是提高生存率的重要策略。
　　 所述RES比值比CE试验的结果还表明，索拉非尼reg比值比afenib序贯治疗取得了良好的总生存期。这是一个非常重要的发现。26个月这种长期存活时间几乎为对手中间阶段肝细胞癌。经导管动脉化疗栓塞安慰剂组存活时间的唯一III期前瞻性试验是BRISKTA试验，该试验是世界上任何此类试验的最大入组试验。由于上述原因，本试验中安慰剂组的结果目前可被视为经导管动脉化疗栓塞结果的全球标准，无任何选择偏倚。该试验的患者人群早期/中期阶段为82％，只有17％的参与者处于晚期阶段。相比之下，RES比值比CE试验招募了86％BCLCC晚期患者。当直接比较两个队列时，总生存期在经导管动脉化疗栓塞和索拉非尼-瑞格非尼序贯疗法之间具有可比性。比较完全不同的随机对照试验的个体组可能不合适，但它们是精心设计的随机对照试验的安慰剂组，因此没有选择偏倚。至少，总生存期在两者之间具有可比性这一事实非常重要，因为索拉非尼-瑞格非尼序贯疗法适用于病情更为晚期的人群即肝癌晚期。毫无疑问，患者群体肯定是高度选择的，但这意味着在肝癌晚期患者中使用索拉非尼-瑞格非尼序贯疗法可以获得经导管动脉化疗栓塞在经导管动脉化疗栓塞指标中获得的相同效果。既然索拉非尼-瑞格非尼序贯疗法有望大大改善预后，那么可能有必要重新评估开始索拉非尼的适当时机。。这些患者亚组可归类为“经导管动脉化疗栓塞不适合的患者亚群”。该试验的结果于2018年在ASCO-GI上发表。该研究纳入了773名无法切除的肝细胞癌患者，这些患者在2013年9月至2017年9月至少一次含有索拉非尼的全身化疗方案后进展。该试验显示，与安慰剂组相比，cabozantinib组的总生存期明显更好。次要终点无进展生存期在cabozantinib组中也优于安慰剂组。此外，卡博替尼组的总反应率优于安慰剂组。对cabozantinib和安慰剂组中相对较低比例的患者进行了试验后治疗。