肿瘤诱导病毒代表了对分子致癌作用的理解的相当大的研究领域。几种癌基因最初是在逆转录病毒关联发现，然后与大多数形式的癌症相关。对病毒编码的癌基因的研究也导致了经典信号传导途径的发现和对基本细胞过程的理解。几种病毒被认为是与人类癌症相关的致癌病毒，例如人乳头瘤病毒，Epstein-Barr病毒，人疱疹病毒8，Merkel细胞多瘤病毒，人T-嗜淋巴细胞病毒，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。致癌病毒的感染通常导致遗传和表观遗传稳态和DNA修复机制的破坏。此外，一些病毒会刺激癌症干细胞的增殖，这些细胞参与癌症的发生，发展和化疗耐药。致癌病毒对癌发生有直接和间接的影响。至少有四种丙型肝炎病毒蛋白似乎可以解除潜在的致癌信号传导途径。同时，毫无疑问，丙型肝炎病毒通过诱导慢性炎症状态在肝脏中产生致癌环境。此外，几种辅助因子可能有利于肝病的发展，包括饮酒和与其他病毒如乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的共感染。此外，丙型肝炎病毒感染有牵连在肝外的癌症，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤和口腔，口咽，肝内胆管，胰腺和肾癌。虽然丙型肝炎病毒与肝外癌之间的分子联系尚不清楚，但有人认为这种关联背后的一些可能机制可能与丙型肝炎病毒存在时的慢性免疫刺激或肝外细胞类型的感染有关。
　　 丙型肝炎病毒生命周期中的该研究显示，涉及信号转导分子病毒的几个主机依赖性。然而，很快变得明显的是，丙型肝炎病毒不仅需要信号传导过程而且还主动操纵宿主信号转导，对肝脏发病机理具有相当大的影响。大量研究已经描述了由慢性丙型肝炎病毒感染改变并可能参与癌发生的信号级联反应。在本综述中，研究人员根据它们在细胞增殖/存活，分化/粘附/血管生成，炎症反应和剖析肝癌晚期化学预防和治疗的潜在临床策略中的作用，将这些途径分为三个癌症相关类别。哺乳动物细胞的增殖的信号传导途径是由接合基因转录和蛋白调控。接触抑制，生长因子的受控可用性和其他生理反馈系统确保了增殖信号传导途径的严格调节。过度的细胞增殖是大多数类型癌症的关键特征。一般而言，生长因子和细胞因子信号通路基本上诱导肿瘤进展的所有主要步骤，包括克隆扩增，侵袭，血管生成和转移形成。肿瘤抑制因子，如细胞肿瘤抗原p53和视网膜母细胞瘤相关蛋白，调节细胞增殖，它们的扰动促进细胞周期机制的持续激活。尽管肝细胞癌增殖指数通常较低，这也是大多数细胞抑制剂被认为效率低下的原因之一，但在早产状态下肝细胞癌风险与增殖信号之间存在明显的相关性。表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，肝细胞生长因子和胰岛素生长因子等生长因子通过与其特异性受体酪氨酸激酶受体结合而触发下游信号转导。随后表皮生长因子受体的事件的级联是最广泛研究的信号转导途径之一。ErbB-1和表皮生长因子R家族的另外三个同源成员在正常生理条件下调节细胞增殖，分化和迁移。表皮生长因子R本身是在上皮发展的关键，和家庭中的其他成员具有在心脏，乳腺，和神经系统的发育和病症。表皮生长因子R信号传导途径中起着中心作用，可以在胚胎发育和干细胞在皮肤，肝和肠。此外，表皮生长因子R信号传导途径是在聚光灯作为癌症风险和进展。
　　 病毒已经开发出复杂的策略来操纵表皮生长因子R功能。表皮生长因子R为丙型肝炎病毒进入肝细胞通过调节辅助受体复合物，病毒内化，和膜融合。此外，表皮生长因子R信号通路通过抑制负反馈调节因子维持信号转导和转录激活因子3的磷酸化，从而缓和干扰素-α的抗病毒活性。显然，丙型肝炎病毒对维持表皮生长因子R信号传导具有重要意义。事实上，丙型肝炎病毒不仅要求表皮生长因子R信号传导还积极诱导丙型肝炎病毒结合和感染期间这个途径的活化，并通过经由NS5A扰动表皮生长因子R降解，在它的异位表达。这导致感染患者的肝细胞癌风险增加，因为持续性表皮生长因子信号传导是肝脏疾病的关键驱动因素。
　　 增殖信号似乎利于丙型肝炎病毒以避免应力诱导的生长停滞和细胞凋亡，这两者将反对病毒复制和存活。肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤相关蛋白和p53通过其对细胞周期检查点和细胞凋亡程序的作用来调节细胞生长控制。因此，一个视网膜母细胞瘤相关蛋白，P107，P130和蛋白质与各种蛋白质，包括对细胞DNA复制所需的E2F家族的转录因子。视网膜母细胞瘤相关蛋白和E2F之间的下游相互作用通过募集组蛋白去乙酰化酶和其他染色质重塑因子引起基因表达的抑制。视网膜母细胞瘤相关蛋白组成性地抑制E2F的转录活性，而在通过细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化后其失活。G1期的蛋白依赖性激酶磷酸化的视网膜母细胞瘤相关蛋白蛋白家族，其导致用于进入S期。相反，p53通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂阻断细胞增殖以应对压力和DNA损伤，从而维持细胞的遗传完整性。因此，p53在细胞核中积聚，在那里它作为编码p21的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1的转录因子。因此，p53功能或信号传导的失调与许多癌症相关并不奇怪。例如，视网膜母细胞瘤相关蛋白是由腺病毒和人乳头瘤病毒编码的病毒癌蛋白的靶标。此外，丙型肝炎病毒已经发展战略，以抑制Rb蛋白。在丙型肝炎病毒感染，NS5B蛋白质保留的视网膜母细胞瘤相关蛋白在肝细胞的细胞质中，通过E6相关蛋白招募和多泛素化。丙型肝炎病毒核心蛋白的分离表达损害永生化大鼠胚胎成纤维细胞中的视网膜母细胞瘤相关蛋白表达，从而促进E2F-1活性，从而影响细胞增殖和凋亡。的频率和的地理分布TP53的突变可能取决于病原学和宿主易感因素。丙型肝炎病毒和其他病毒具有调节或抑制p53信号传导的复杂策略。丙型肝炎病毒核心蛋白，NS5A和NS3与p53结合并抑制其功能而不引发其降解。丙型肝炎病毒核心蛋白，然而，似乎作为二者的活化剂和p53途径。这种核心蛋白的双重作用可能反映了对p53信号的剂量依赖性影响，这取决于所用的感染模型。体外数据表明NS3蛋白对p53的效果依赖于丙型肝炎病毒基因型。与视网膜母细胞瘤相关蛋白一样，病毒诱导的p53功能的扰动涉及在细胞质中的强制保留，这阻止了p53的DNA结合。丙型肝炎病毒NS5A在细胞质核周区域与p53共定位并充分降低核p53浓度以抑制细胞凋亡。此外，NS5A表达通过结合hTAFII32强制p53抑制，hTAFII32是一种重要的p53辅激活因子。以更间接的方式，丙型肝炎病毒蛋白扰乱p53转录活性的必需辅因子的功能。核心相互作用与DEAD盒解旋酶3的X链接，如在分离的核-表达上下文。解旋酶3的X链接是p53的靶标并调节蛋白依赖性激酶N1A启动子活性。此外，NS5B结合并relocalizesp53的共活化剂DEAD盒解旋酶5到细胞质。然而，必须谨慎解释丙型肝炎病毒感染期间p53信号传导的发现，因为许多用于研究丙型肝炎病毒的永生化细胞系存在p53信号传导缺陷。例如，由于其对丙型肝炎病毒的高度放射性而常用的Huh7衍生细胞系在细胞核中积累功能受损的p53突变体。
　　转化生长因子β超家族的细胞因子是具有保守结构的二聚体并发挥多效性。在生理条件下，转化生长因子β作为一种有效的生长抑制剂对几种类型的细胞的和促进上皮细胞。因此，转化生长因子β受损可能导致细胞过度增殖和癌症。此外，这些细胞因子刺激细胞外基质组分，从而促进体内纤维化在不同组织中的表达。在肝脏中，转化生长因子β似乎看透了炎症导致疾病发展的各个阶段，从早期损伤，肝纤维化肝硬化向肝癌晚期。转化生长因子β可能充当肿瘤抑制期间癌症发展的早期阶段，但促进肿瘤进展，迁移和侵袭在先进的肝细胞癌一旦肿瘤细胞已获得其抑制礼仪。的转化生长因子β超家族的成员具有两个不同的受体类型进行交互，称为I型和II型受体，这两者都是需要的细胞信号传导。转化生长因子β直接结合受体II，其具有组成型活性。此事件诱导受体I的募集至其随后变成由受体II磷酸化和激活下游信号，其包括Smad蛋白。具体地讲，活化I型受体磷酸化细胞内底物R-SMAD，该结合共SMAD后穿过核膜。Smad4是细胞内信号传导的关键效应物，与转化生长因子β一样，具有肿瘤抑制因子和肝细胞癌启动子的双重作用。一旦进入细胞核，SMAD复合物就会调节转化生长因子β诱导的靶基因与必需转录辅因子的转录。SMAD复合物通过规范的转化生长因子β信号传导途径诱导特异性基因标记，其在早期阶段引起生长停滞和促凋亡信号。后来，增殖和抗细胞凋亡反应通过与生长信号传导的串扰获得优势。此非规范转化生长因子β途径包括表皮生长因子R，丝裂原活化蛋白激酶，磷酸肌醇3-激酶/Akt信号，RAS，和Rho样小GTP酶信号传导途径。转化生长因子β可诱导人原代肝细胞的上皮细胞向间充质细胞转化，这是一种促进细胞侵袭和转移的程序。在上皮细胞向间充质细胞转化期间，上皮细胞失去其表型特征并获得侵入性质以成为间充质细胞。在生理学上，上皮细胞向间充质细胞转化在胚胎发育的背景下是必不可少的。然而，越来越多的证据表明它也在病理状态中发挥作用，也可能导致转移性癌的发展。丙型肝炎病毒已经开发出靶向转化生长因子β信号传导的策略，可能是为了维持刺激丙型肝炎病毒生命周期和预防应激诱导的细胞死亡的增殖性抗细胞凋亡信号环境。丙型肝炎病毒感染诱导未折叠蛋白应答，其通过核因子激活的B细胞的κ轻链增强上调转化生长因子β表达。主要地，丙型肝炎病毒核心蛋白似乎调节转化生长因子β信号传导。然而，丙型肝炎病毒不会影响Smad3/4复合物的核转位，这表明丙型肝炎病毒核心蛋白的瞬时核定位。一个有趣的假设表明，慢性感染引起肝脏中原癌基因丙型肝炎病毒变体的选择，其强烈干扰转化生长因子β信号传导。与从与肿瘤相邻的组织分离的丙型肝炎病毒核心变体相比，从肝细胞癌分离丙型肝炎病毒核心变体可以更好地抵抗转化生长因子β介导的抗增殖作用，并且更强烈地促进细胞转化。除了与SMAD的结合外，丙型肝炎病毒核心表达还诱导感染的肝细胞表面上的内皮糖蛋白表达。作为转化生长因子β受体复合物的一个组成部分，内皮糖蛋白丰度可刺激纤维发生并促进肿瘤生长和转移。Endoglin通过刺激ALK-1/SMAD1/5信号传导诱导DNA结合1功能的抑制剂，其作用是增殖和抗细胞凋亡，并且是CSC发展的中枢调节剂。丙型肝炎病毒感染或病毒核心的异位表达增强了ID1相关的生存，增殖和CSC标记物的表达。此外，内皮糖蛋白是在患者血管生成标记物与肝细胞癌。
　　 肝癌晚期发展的标志是肝细胞的去分化，伴随着细胞内通讯和营养供应的重要变化。对癌症中干细胞样细胞的鉴定和理解有助于当前对肿瘤形成的理解。即使CSC的共享正常的组织干细胞的几个关键特征，它们是潜在的能够再现许多疗法。对于肝细胞癌，一种罕见的CSC群体，称为肝癌干细胞，在肿瘤组织中含量丰富，支持自我更新的恶性转化和对化疗的抗性。已经鉴定了几种对信号传导电路有影响的LCSC标记，其中一些已被提议作为肝癌晚期治疗的治疗靶标。