GIDEON是一项监测研究，旨在评估索拉非尼在所有无法切除的肝细胞癌患者中在现实生活条件下，特别是肝功能不全患者患者的安全性，这些患者在临床试验中没有得到充分代表至今。第一次中期分析显示患者特征，疾病病因和实践模式的全球和区域差异，并不支持在肝功能不全患者患者中常规使用索拉非尼。然而，它确实进一步证实了索拉非尼在具有Child-PughA状态的现实世界患者中的益处，因为报告的中位总生存期为10.3个月，类似于安慰剂对照试验III期数据。另一项研究报道，接受索拉非尼治疗的患有肝功能不全患者或C状态的肝癌晚期患者的中位生存期为3.6个月，质疑这类终末期人群的临床获益。
　　索拉非尼的一项随机III期研究与立体定向放射治疗，随后索拉非尼治疗局部肝癌晚期，目前正招募美国和加拿大的参与者。患者每隔24-72小时进行立体定向放射治疗，在5-15天内总共进行5次治疗。在立体定向体后放射治疗后1-5天内，患者在第1-28天口服每天两次接受索拉非尼200mg，然后每天两次以400mg的剂量给予索拉非尼，从第2周开始口服，耐受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，索拉非尼治疗每28天重复一次，持续长达5年。主要结局指标是确定立体定向放射治疗是否能改善肝细胞癌患者的总体生存率，这些患者在接受索拉非尼治疗时局部晚期且常常出现明显的大血管肿瘤侵袭。索拉非尼是目前唯一批准的无法切除的肝细胞癌治疗方法。然而，正在研究其他药物在肝癌晚期中的治疗潜力，现在将讨论一些药物。一项针对肝癌晚期患者的舒尼替尼与索拉非尼的III期开放标签试验，Child-PughA，未接受过全身治疗的肝功能，结论是舒尼替尼未能达到其原发性总生存期终点，与舒尼替尼的强势趋势。舒尼替尼和索拉非尼组之间的无进展生存期和进展时间结果相似。在乙型肝炎患者亚组中，在舒尼替尼组和索拉非尼组之间未检测到总体存活率的显着差异。舒尼替尼通常与索拉非尼相比具有更频繁的毒性。
　　利尼法尼的III期全球试验，每天一次17.5mg，而索拉非尼400mg每日两次，1035例晚期Child-PughA，肝细胞癌患者，两者的总体生存率相似组。对于利尼法尼，中位总生存期为9.1个月，索拉非尼为9.8个月。然而，利尼法尼未达到预定义的优越性和非劣效性总生存边界。次要终点，进展时间和客观反应率有利于利尼法尼，而安全性结果有利于索拉非尼。在一项多国随机III期临床试验中，1155例无法切除的肝癌晚期患者的一线治疗中，将Brivanib与索拉非尼进行了比较。与索拉非尼相比，该研究未达到其首要的终点，即brivanib的总生存期非劣效性，因为HR的95％CI上限超过非劣效性1.08，但确实表现出与索拉非尼类似的抗肿瘤活性。关于次要终点，进展时间和疾病控制率，两组相似。一项关于ramucirumab的第二阶段研究，每2周静脉注射8mg/kg，直至疾病进展或无法忍受的毒性，作为42名晚期Child-Pugh患者的一线单药治疗A/B肝硬化在晚期索拉非尼原发性肝细胞癌中具有中度疾病控制，并且对大多数患者具有良好的耐受性。严重不良事件包括10％的疲劳，9％的胃肠道出血，14％的高血压，5％的输液相关反应和2％的患者的头痛。一项关于ramucirumab药物产品和最佳支持治疗与安慰剂和最佳支持治疗的第三阶段多中心随机研究正在进行用于索拉非尼一线治疗后肝细胞癌患者的二线治疗。
　　 一项II期研究评估了cediranib的有效性和毒性，口服45mg，每日一次，用于28例肝癌晚期患者。共有93％的患者出现3级以上不良事件并且由于毒性，西地尼布在此剂量和对于无法切除或转移性肝细胞癌患者，计划结束时并非有效治疗。在肝癌晚期患者中也研究了抑制血管生成的胸苷酸合成酶U-68的安全性和有效性。总共12名患者参加I期，并且每天两次200mg被确定为II期剂量。第二阶段包括另外23名患者。一名患者有完全反应，两名患者有部分反应，15名患者显示疾病稳定。进展的中位时间为2.1个月，中位总生存期为13.1个月。常见的不良事件是低蛋白血症，腹泻，厌食，腹痛，不适，水肿和转氨酶升高。
　　 仑伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子R1-3，纤维细胞生长因子受体1-4，RET，KIT和血小板衍生生长因子受体-β。Child-PughA和B状态的肝细胞癌患者中仑伐替尼的I/II期研究得出结论，在Child-PughA，肝细胞癌患者中每天一次服用仑伐替尼12mg，在肝功能不全患者，肝细胞癌患者中每天一次服用8mg可控的毒性和抗肿瘤活性的初步证据。目前正在进行一项多中心，随机，III期试验，比较仑伐替尼与索拉非尼在Child-PughA，无法切除的肝细胞癌的一线治疗中的疗效和安全性。主要结局指标是总生存。帕唑帕尼的I期剂量递增研究，在28名亚洲肝癌晚期患者的21天周期中每天一次，结论是最大耐受Child-PughA患者的剂量为每日一次600mg，并建议将其作为肝癌晚期进一步开发的剂量。总共有19名患者患有部分反应或病情稳定。Pazopanib具有可控的安全性，并且还显示可减少肿瘤血管渗漏，如动态对比增强MRI所示，表明可能与其抗肿瘤活性相关的肝细胞癌脉管系统的直接影响。表皮生长因子受体抑制剂，西妥昔单抗的II期研究，在30名患者患有不可切除或转移性肝细胞癌被安全地耐受的毒性特性给药，但是在单一疗法中没有显示出任何抗肿瘤活性。