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肝癌晚期研究

晚期肝细胞癌的7种靶向疗法

  肝细胞癌是最常见的临床消化性恶性肿瘤之一,其病因尚未完全阐明,但肝炎,肝硬化和肝癌晚期被认为是其持续进化迁移的3个主要原因。通过长期临床观察。其他因素如酒精和不健康的生活习惯也可能起到肝细胞癌诱因的作用。目前,肝细胞癌治疗倡导手术,分子靶向治疗和中医的多学科治疗。由于肝细胞癌的起病隐匿,恶性程度高,传播和转移,病理性早期肝细胞癌的诊断仍然很困难。因此,大多数肝细胞癌患者在初诊时发生晚期肝细胞癌并且失去根治性手术和其他局部治疗的机会是常见的。因此,非常重要的探索,以进一步提高A肝细胞癌治疗的整体疗效A肝细胞癌患者的策略。近年来,靶向药物逐渐成为肝细胞癌治疗的焦点,并且在临床试验中存在多种已被证明有效的靶向药物疗法。其中,索拉非尼,它是基于多靶点酪氨酸激酶抑制剂的一类,已经在临床试验中用于其广泛的抗肿瘤效果。索拉非尼可以有效延长肝细胞癌患者的总生存时间,但其严重的副作用可能会影响患者的生活质量。除索拉非尼外,舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,brivanib是血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子信号转导的选择性双重抑制剂,是最有针对性的A肝细胞癌管理药物,具有有效的结果;然而,由原癌基因c-Met基因编码的受体酪氨酸激酶tivantinib可通过作用于半胱天冬酶依赖性凋亡途径而导致细胞死亡。
  除酪氨酸激酶抑制剂外,依维莫司通过抑制某些信号通路,证明了A肝细胞癌具有良好的耐药性,且不良反应较少。Ramu置信区间rumab也显示出令人满意的临床结果以及其对肿瘤的血管生成抑制。目前,临床评估显示舒尼替尼比索拉非尼具有更好的效果,索拉非尼可能代表新一代靶向治疗方案。考虑到肝细胞癌血管生成的不令人满意的结果,厄洛替尼也被报道为肝细胞癌的有希望的靶标,因为其能够抑制表皮生长因子受体的细胞内结构域的磷酸化。不同药物治疗之间疗效的比较不能通过传统的荟萃分析来实现,但可以根据网络荟萃分析来实现,该分析实施了与类似疾病干预的量化比较,以选择最佳治疗策略。因此,本研究根据网络荟萃分析纳入了11项随机对照试验,以评估7种靶向药物的疗效,包括索拉非尼,ramu置信区间rumab,依维莫司,brivanib,tivantinib,舒尼替尼和索拉非尼+厄洛替尼,并期望提供支持合理选择A肝细胞癌治疗的证据。PubMed,Embase,Coc风险比ane对照试验中心登记册,Ovid,EBSCO和其他英语数据库从每个数据库开始到2016年9月进行搜索。搜索使用MeSH术语,关键词和组合词进行,包括:肝肿瘤,肝癌晚期,肝细胞癌,肝癌晚期,索拉非尼,metuximab,曲妥珠单抗,ramu置信区间rumab,西妥昔单抗,matuzumab,帕尼单抗,舒尼替尼,依维莫司,brivanib,temsirolimus,塞来昔布,拉帕替尼,随机对照试验等。纳入标准:研究设计-随机对照试验;干预措施-针对A肝细胞癌患者的靶向药物/安慰剂;研究对象-A肝细胞癌患者;最终结果-稳定疾病,进行性疾病,完全反应,部分反应,疾病控制率,总反应率和总生存期。排除标准:数据不足的研究;非随机对照试验;非A肝细胞癌;非英语参考;同一作者使用相同的干预措施和重复的出版物。两位评价员使用专门设计的表格从登记的研究中提取数据。此外,如果这两位评审员未能达成协议,则咨询第三位评审员。2名或更多研究人员根据Coc风险比ane偏倚评估工具的风险审查了随机对照试验,其中包括6个域,即随机分配,分配隐藏,盲法,损失结果数据,选定结果报告和其他偏差。评估包括为每个域指定“是”,“否”或“不清楚”的判断,以指定低,高或不明确的偏倚风险。如果一个或哪个领域被认为是“不清楚”或“不”,则该研究被归类为低风险偏差,如果4个或更多领域被视为“不清楚”或“不”,则存在偏倚风险偏高如果2或3个域名被认为是“不清楚”或“不是”。使用ReviewManager5进行质量评估和发表偏倚调查。
  进行传统的成对荟萃分析以直接比较不同的治疗组。然后应用贝叶斯网络荟萃分析直接比较不同的干预措施。结果报告为比值比或风险比,95%置信区间占研究样本量。进行节点分裂图统计以评估不一致程度,若P>0.05,则应用本体一致性模型。每个分析都基于非信息先验,以获得效果大小和精度。在4个链和20,000个模拟老化阶段之后检查并确认收敛和缺乏自相关。随后,直接概率陈述来自额外的50,000个模拟阶段。累积排序曲线下的表面以提供所包括的治疗中的排名并指示哪种治疗是最佳治疗。干预的网络图是证据基础的代表,并对其特征进行了简要描述。聚类分析用于对治疗的结果进行分类。所有计算均使用R软件包gemtc,1314和马尔可夫链蒙特卡罗引擎OpenBUGS进行。上述电子数据库检索提供了1364项符合条件的研究。在审查了标题和摘要后,183项研究被排除在重复之外,95项作为字母或摘要排除,31项作为非英语研究,569项与A肝细胞癌无关,324项作为非目标药物研究。根据对其余162篇文章的进一步评估,删除了69项非随机研究的研究,以及82项没有数据资源或不完整文献的研究。最终,11个随机对照试验被认为有资格进行这种网络荟萃分析,共纳入6594例A肝细胞癌患者,1619例采用安慰剂治疗,2526例采用索拉非尼治疗,283例采用ramu置信区间rumab治疗,362例采用依维莫司治疗,841例采用布丽凡尼治疗,71例采用tivantinib治疗,530例采用舒尼替尼治疗,用索拉非尼+厄洛替尼治疗362例。在2008年期间发布到2015年,所有的11项研究分别为2组试验。

 
肝癌晚期简介
   肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
   肝癌晚期表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦,进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。
其他病种
烟雾病
脑膜瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
 
肝癌分类
 
 
 
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