肺结节是常规临床实践中的常见发现，估计每年在美国检测到150万新病例。根据美国预防服务工作组和医疗保险和医疗补助服务中心的建议，未来几年的发病率可能会增加，用于年度CT扫描人群肺癌的高风险。目前，美国约有700万现在或以前的吸烟者符合国家肺部筛查试验筛查标准。
　　 鉴于与晚期疾病相关的预后不良，管理肺结节个体的目标是快速识别和切除恶性病变，同时避免对良性疾病患者进行不必要的侵入性操作。肺结节的治疗指南最近已修订了多个专业组织。美国放射学院已开始努力标准化低剂量胸部CT筛查结果的报告，该系统模拟用于乳房X线照相术的Bi-RADS评分系统。尽管有这些更新的建议，仍有44%的低风险结节受试者进行侵入性手术。
　　 血液生物标志物的整合可以提高结节分类的准确性，改善诊断评估，从而减少不必要的和昂贵的侵入性手术的数量。尽管一些有希望的候选蛋白质分子已被评估为单个标记物，给定的非小细胞肺癌的异质性，这很可能是多标志物组将被要求提供足够的测试灵敏度作出有意义的临床对结核管理的影响。一些多标志物辅助的测试已示出在区分恶性病变良性的受试者中具有不确定的肺结节[具有适度的诊断准确性执行。
　　 鉴于USPSTF和厘米S最近提出的基于CT的肺癌高风险筛查的建议，迫切需要研究蛋白质组学生物标志物在这种无症状人群中的表现。虽然许多已被充分表征的标志物先前已被评估用于广泛的诊断，预后和监测应用，但它们尚未被评估为肺癌无症状个体的放射学筛查中的辅助生物标志物。一些研究已经评估了这些标志物在肺结节患者中的表现，但这些研究，包括实验室的早期工作，已包括有症状的肺癌病例，或不限于良性结节。
　　 之前使用基于质谱的发现方法鉴定了多种候选肺癌生物标志物库。现在报告将这些标记转移到多重Luminex平台上，从而提高通量并降低样品量要求。使用这种多重测定，研究人员取消选择受与血液收集和处理有关[预分析的生物标志物的变量。此后，研究人员开发了基于血清的肺结节分类器。然后确定了PNC的临床准确性，以及个体贡献生物标志物的表现，对于前列腺癌，肺癌，胸腔癌和卵巢癌癌症筛查试验中有可疑放射学异常的无症状受试者。相信这项研究首次评估了这些生物标志物在通过肺癌放射照相筛查解决的孤立性肺结节患者中的临床准确性。
　　 开发用于临床环境的稳健的基于血液的生物标志物需要对预分析变量进行全面评估，包括用于血液采集和处理的程序。在允许的凝块形成的时间不同的血液收集管和变型的使用可极大地影响生物标记物水平，可能损害试验结果。在对分析前变异性的初步评估中，研究人员检查了凝血时间对有限数量的健康个体中血清候选生物标志物水平的影响。鉴于这些人群中循环蛋白酶的差异表达，更大的研究，包括具有良性和恶性结节的受试者肯定是必要的。研究血清分离后影响或血液收集管类型和生物标志物稳定性的其他研究显示，其余8种生物标志物候选物的分析前可变性水平极低。因此，这些生物标志物被包括在用于多标志物开发的库中。
　　 相对于在训练研究中观察到的性能，PNC的诊断准确性在验证研究中显着下降。在多生物标记物的测试性能类似的下降已报告的目的是不确定的肺结节。准确度的下降反映出构成PNC的所有5种生物标志物的表现都有所下降。对PNC信号差异的进一步调查显示，对照人群的水平非常相似。对于恶性群体而言并非如此，其中在验证研究中观察到的PNC水平显着低于训练研究中的PNC水平。这种差异中的一些可能归因于验证研究中包括的恶性病变的尺寸减小。选择具有恶性结节的受试者进行验证研究，而I期NSCLC病例用于训练。尽管恶性病变的尺寸减小可能在验证研究中较低的PNC信号中起一定作用，但在肺肿块较大的受试者中分类器的性能相对较低表明其他因素的参与。似乎生物样本的预诊断收集以及筛选的群体的无症状性质可能影响验证研究中的结果。
　　 用于治疗具有不确定肺结节的个体的辅助测试的关键应用之一是减少恶性肿瘤中低风险病例中不必要的活检数量，从而减少活检相关不良事件的数量和与这些程序相关的大量费用。为了在这种情况下实现临床效用，有人建议辅助测试需要高精度地执行：灵敏度为80%，特异性为90%。在这种性能水平下，该测试将不必要的活组织检查数量减少约80%，使其成为FDG-PET的可行替代方案，通常建议用于评估这一人群。虽然FDG-PET通常在鉴别良性和恶性结节方面具有高准确度，但成本高昂，并且在某些情况下，包括地方性传染性肉芽肿性肺病的区域，它的使用可能受到限制。PNC分类器以90%的特异性提供18%的灵敏度，远低于所需的性能水平。临床和放射学变量与PNC中包括的生物标志物的整合是否将导致具有足够诊断准确性的多模式测试以实现临床效用仍有待观察。这里评估的两种生物标志物准确地将恶性肺部病变与良性结节区分为个体标志物，并且应该被视为未来多标志物组的可能组成部分。
　　 该研究的局限性包括评估的少量生物标志物以及用于训练和验证的群体的临床特征的差异。同样缺乏的是临床效用的证明：PNC是否实际上增加了通常在患者评估中评估的临床和影像学变量的准确性?这种类型的多模态分析由于在PLCO试验中未收集到包括结节大小在内的一些关键射线照相变量，因此在当前的研究中是不可能的。该研究的主要优势在于鉴定受与样品收集和处理相关的预分析变量影响的候选标记，以及在临床验证研究之前取消选择这些标记。该研究的另一个优势源于利用PLCO试验中收集的样本来评估临床准确性。PLCO研究设计不仅克服了样本采集中的任何固有偏差，而且还能够准确选择与放射学检查结果和关键人口统计学变量相匹配的良性和恶性人群。
　　 随着对肺癌高风险人群的CT筛查获得牵引力，对于具有不确定结节的无症状个体的非侵入性标记物改善临床决策的需求将变得越来越迫切。PLCO研究作为测试候选生物标志物的宝贵资源，用于在肺癌放射照相筛查中对恶性病变的良性结节进行分类。除了评估患有肺结节的个体的诊断性能之外，这些生物标志物还在具有其他常见放射学发现的受试者中进行了表征。