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吸气努力和肺气肿对肺结节容积重复性的影响

  肺结节容量应用在几项欧洲肺癌筛查试验的结节管理算法中发挥了核心作用。相比手动电子卡钳直径测量半自动结节容量法提供的好处,因为它是更可再现的。高级重复性是非常重要的,如果真结核生长是从虚假测量不精确区分。此外,体积测量可用于计算串行计算机断层扫描的结节体积倍增时间考试。最近,容量法和VDT已被纳入英国胸科协会发布的肺结节调查临床指南中。
   可重复的肺结节容积需要成功的结节分割,这一过程部分依赖于预定义的密度阈值。分割,因此,潜在地受到肺组织的周围结节,这又由吸气水平和任何的存在不可避免地影响的因素的密度肺气肿邻近结节;然而,关于吸气努力和局部肺气肿对结节容积再现性的影响的数据很少。此外,有限的数据可用,特别是在吸气费力,是相互矛盾的,,这导致了进一步澄清电话。
   本研究的目的是通过测试在同一天进行的两次扫描之间检测到结节生长缺失的能力来评估扫描间变异性,其中结节体积的任何感知差异都可归因于不完全的再现性。具体而言,通过比较全吸气与终末呼气CT图像上的结节体积来研究吸气努力对容量再现性的影响。还研究了变异程度是否受到结节局部肺气肿的影响。
   当在呼吸周期的不同阶段进行的随访CT评估肺结节的真实生长时,了解呼吸水平对肺结节容积再现性的影响是必要的。
   据推测,通过更大的吸气,肺结节周围肺密度的降低将导致结节和肺之间更好的分界,因此,与呼气扫描相比,产生更小的结节体积。尽管大多数结节在呼气时体积增加,但一些结节的尺寸也减小,总体平均增加很小。此外,呼气时肺容积百分比变化与结节容积变异性之间没有关系。
   尽管存在少量结节,其变异性大于40%,但目前的结果表明,吸气程度可能不是影响结节容积的一个非常重要的因素,特别是当观察到的变化幅度可能不那么显着时。临床实践。通常,可能使用类似的呼吸指令获得顺序CT检查,肺容量的变化相对较小。事实上,有学者通过比较在同一天用相同呼吸指令重复的CT检查获得的测量值,研究了吸气努力对结节体积再现性的影响。他们得出结论,结节容积的精确度与吸气努力的关系微弱。
   观察到的呼吸水平的不可预测的影响也与先前的研究结果一致。他比较了在总肺容量和剩余容量的CT上进行的结节体积。在他们对75个结节的研究中,结节体积从总肺容量到残余体积不均匀变化,一些结节尺寸减小,而其他结节增加。目前的结果还需要考虑这样一个事实,即无论呼吸努力如何,使用容积法估计结节大小存在固有差异;以前的研究表明,结节体积的扫描间变异性大约为正负20%。
   可以预见,局部肺气肿可通过降低邻近肺密度来改善结节容积重复性,从而改善结节边缘的脆性和分割;然而,局部肺气肿程度与肺结节体积变异性之间没有关系。发现吸气和呼气结节体积之间存在统计学上显着的相关性,他们称之为“区域性肺气肿”。尚不清楚这些发现的差异是否与两次研究之间肺气肿的影响的实际变化有关,或者是由于肺气肿测量技术的差异。本研究采用一种测量局部肺气肿程度的新方法,通过分析每个结节周围的感兴趣的分割区域;测量与肺结节相邻的感兴趣区域的“区域性肺气肿”,可以分析肺,这不会直接影响结节分割。
   本研究的局限性在于结果仅对所用软件有效。此外,分析仅限于包括实心结节,不包括已知包含其结节分割技术挑战的亚固体结节。此外,虽然假设由于周围肺密度的增加,呼气会增加结节体积,但这种关系没有具体评估;然而,通过评估在吸气和呼气时执行的专用CT图像,本数据提供了额外的证据,表明与扫描采集,重建和软件因素相比,呼吸水平对结节再现性的影响保持相对无关紧要。实际上,与日常临床实践相比,目前的研究结果可能是呼吸对结节容积再现性影响的保守表示,其中患者对连续扫描的相同呼吸指令的反应差异通常不太明显。
   总之,呼吸努力对肺结节容量测量具有适度但不可预测的影响,与固有的扫描间变异性相比具有可疑的临床意义。在本研究中,局部肺气肿程度对吸气和呼气变异性没有影响。
   肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。主要挑战之一仍然是早期发现这种疾病的非侵入性方法。大多数肺癌首先通过胸部成像发现为肺结节。在全国肺癌筛查试验中,39%的低剂量计算机断层扫描研究参与者在研究期间进行了阳性扫描,其中96.4%为癌症假阳性。肺结节是一项重大的公共卫生挑战,因为它们的流行,并且由于难以进行无创性癌症诊断。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描已被提议作为诊断辅助以评估不确定的肺结节,其是大于5毫米的那些。然而,在具有地方性真菌疾病的区域中,用于区分肺癌与良性结节的成像方法的特异性显着降低。
   在最近的工作中,结合临床风险因素的结节特征已被广泛用于预测恶性肿瘤。这种方法主要依靠结节尺寸和尺寸增加率,这是通过成像技术确定的。已经引入了几种临床评估工具来预测恶性肿瘤的可能性,特别是在高危人群中。因此,研究人员认识到需要一种新的,非侵入性的策略来区分良性结节和恶性结节。这促使探索结节和癌症之间的生化差异,这些差异可以与分子成像相结合,以提高诊断准确性。
   假设与肺癌相比,良性结节显示出差异蛋白质丰度的不同模式,并且结节中具有特征性高丰度的蛋白质可能代表用于肺癌早期检测的新候选生物标志物。研究人员使用多维液相色谱-串联质谱来表征良性肺结节和早期肺ADC之间的蛋白质组。他们选择了在良性结节,ADC和正常肺之间具有差异表达的蛋白质,并且为了能够进行基于成像的检测,进一步选择了分泌或具有细胞外结构域的蛋白质。
报告指出,良性和恶性结节的蛋白质组学分析可能揭示新的候选生物标志物,然后可以通过其他分子诊断策略进行评估。虽然长期目标是确定早期检测肺癌的非侵入性策略,但在此报告通过早期验证工作完成基于组织的发现分析,朝着这一目标迈出了第一步。根据未来分子成像探针最有可能检测到质膜相关蛋白的假设,对一组切除的良性肺结节,肺ADC和气道上皮的蛋白质组进行了表征。
   这项研究工作的新颖性有三方面。首先,这是第一项通过观察这些结节的蛋白质组成并与肺ADC进行比较来研究IPN诊断的研究。其次,本报告展示了蛋白质组学方法在发现新候选生物标志物方面的价值。通过两个独立数据集中的两种正交方法验证了对IPN的蛋白质组候选生物标志物的深入搜索。对候选人使用了PRM分析和IHC,并展示了有希望的结果。第三,研究人员发现努力特异性地靶向膜相关蛋白,其应该最容易通过分子成像检测。虽然针对癌症器官特异性生物标志物的鉴定导致了令人失望的结果,但它仍然是推进肺癌诊断的关键策略。分子成像将在与功能基因组学相关的基础,转化和临床研究中发挥重要作用。位于癌细胞的细胞表面或肉芽肿中的炎性细胞的蛋白质靶标代表了分子成像的良好候选者。显然,IPN诊断目标的丰富性和特异性对于使分子成像方法成功至关重要。鉴定的蛋白质与先前报道的其他生物标志物没有重叠。IPN诊断目标的丰富性和特异性对于使分子成像方法成功至关重要。鉴定的蛋白质与先前报道的其他生物标志物没有重叠。IPN诊断目标的丰富性和特异性对于使分子成像方法成功至关重要。鉴定的蛋白质与先前报道的其他生物标志物没有重叠。
   因为肉芽肿和肿瘤的特征是丰富的免疫微环境,并且因为T淋巴细胞是适应性免疫的关键效应物,研究人员描述了它们在TMA中的流行。对石蜡包埋的肺癌组织和Tregs,CD4和CD8T细胞与肉芽肿病与肺ADC的诊断之间的关系进行免疫组织化学分析。一些炎症细胞与本研究中鉴定的蛋白质表达相关,作为候选生物标志物。这些发现的重要性尚未确定。与感染和恶性肿瘤等不同病理过程相关的免疫应答受到可能表现出细胞特异性的复杂机制的调节。例如,这种表型发现与基因型的整合应转化为更准确的诊断方法。这个假设需要进一步调查。
   这项研究的局限性包括结节人群的异质性,主要关注比较肺结节与肺ADC,以及对膜相关蛋白的预期关注。该研究也未涉及可在未来研究中调查的任何类型的临床风险预测工具。研究人员正在评估未来研究的候选者,包括开发新的分子成像探针以测试这一概念。正在进行的工作包括分子成像探针的设计和动物模型的评估,以测试这些候选生物标记物。这些接下来的研究可以评估新的候选生物标志物用于肺癌的非侵入性分子诊断。

 

 
肺癌与肺结节简介
  肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
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