患肺癌或患肺癌的风险 |
面临着不确定肺结节的流行，不仅是偶然发现的肺结节，而且还是通过全国肺部筛查试验令人鼓舞的结果，针对肺癌高风险个体的电子计算机断层扫描筛查计划的扩散和建议。尽管绝大多数不确定肺结节是良性的，但目前用于区分良性和恶性结节的预测工具并不是最理想的，导致大量的随访电子计算机断层扫描，不必要的侵入性活检以及伴随的发病率和罕见的死亡率，焦虑和浪费的医疗支出。虽然不确定肺结节患者管理的最佳方法随着技术的发展而不断发展，但鉴于其在电子计算机断层扫描上的历史或发现，确定个体疾病概率的关键问题仍然是最具挑战性的。不确定肺结节是那些有癌症风险的人。关于不确定肺结节的定义仍存在争议，并且所有临床医生都知道对不确定肺结节的评估有多么具有挑战性。不确定肺结节属于更广泛的范围，涵盖非钙化结节。
尽管大多数非钙化结节不是癌症前体，但非钙化结节与短期癌症风险和长期风险较弱密切相关。磨玻璃混浊与长期肺癌风险相关，但与短期风险呈负相关。这清楚地表明，一些非钙化结节，特别是一些磨玻璃混浊代表癌症前体病变，最终表现与良性病变非常不同，这取决于它们的生物学和解剖学特征。结果支持作为风险生物标志物，非钙化结节大小、衰减、边缘和持久性提供不同的癌症几率。作为化学预防试验中可能存在的替代终点，其意义在于，作为磨玻璃混浊呈现的非钙化结节，但不是固体密度，与长期风险相关。虽然这仅在经过5年的随访后证实，这比大多数可行的化学预防研究更长，但仍需要从纹理，密度和大小随时间的变化率作为有形的替代终点生物标志物来学习。
鉴于与管理肺癌患者相关的发病率和成本，化学预防工作最引人注目。目标是预防癌症或治疗高风险个体的场效应或可识别的癌前病变。在短期治疗期间难以确定化学预防策略的安全性和有效性。六个月到一年通常不会对癌症风险产生重大影响。尽管III期试验将评估这些干预措施的临床效用，但试验肺癌作为结果的试验是漫长而昂贵的。相比之下，II期疗效癌症预防试验依赖于预测患者结果的中间终点，例如癌症发病率。重要的是，替代终点生物标志物将对III期试验产生巨大影响。然而，肺癌化学预防试验中的中间终点生物标志物从未被证实可以抵抗癌症诊断等硬性结果。理想地，这些生物标志物参与肿瘤发生并通过干预调节。因为支气管气道侵袭性病变在癌症人群中更为普遍，并且因为磨玻璃混浊在已知肺癌患者中也更普遍，前驱病变，特别是磨玻璃混浊可能代表风险的替代中间终点生物标志物。一些非钙化结节可能符合此描述。
使用大型数据集，确定了非钙化肺结节的短期和长期肺癌风险。该研究证实了之前的研究结果。在胸部电子计算机断层扫描上作为磨玻璃混浊呈现的非钙化结节具有发展为癌症的较低风险; 因此，指南建议磨玻璃混浊的监测时间要长于实体结节，以便进展为侵袭性肺癌。然而，已知固体或部分固体，尤其是分叶状或针状结节，患肺癌的风险更高。短期随访电子计算机断层扫描可以识别快速增长的中型肺结节，但短期随访电子计算机断层扫描中大多数快速生长的结节仍然是良性的。使用优化的非钙化结节直径可以减少肺癌的假阳性病例转诊。在数据集中，对于给定的非钙化结节最终是否为肺癌没有确定的答案，因为只有2年的成像随访超出基线。根据定义，所有长期癌症都发生在距基线至少5年。因此，在癌症诊断时，没有可用于检查非钙化结节是否演变成癌症的图像。
化学预防策略的基本假设是治疗癌前病变可防止侵袭性癌症的发展。如果这个假设是正确的，并且如果一些非钙化结节代表前驱病变，那么成功的治疗干预将防止这些病变发展成癌症。事实上，大多数肺结节并不代表癌前病变，少数的癌前病变的进展，并且尚不清楚化学预防策略是否可以预防肺癌的发展或使侵袭前病变消退。此外，大多数这些病变未进行活组织检查，因此对这些病变缺乏经过验证的组织学诊断仍然非常具有挑战性。如果对作为替代终点的非钙化结节进行干预，结果可能会被大多数结节消退的事实所混淆，其反应是真实的，但与化学预防策略。面临的挑战是准确无误地识别那些不会表现得不好的前驱病变，目前无法可靠地做到这一点。使用电子计算机断层扫描检测到的肺结节作为中间终点的局限性是缺乏对潜在病理学的确认。然而，一些策略很有希望。结节生长，电子计算机断层扫描衰减的变化，电子计算机断层扫描造影剂的结节增强和循环生物标志物可代表攻击性行为的候选替代生物标志物。
已经提出了肺癌中的许多化学预防终点生物标志物，包括组织学分级，增殖指数，血液生物标志物或尿代谢物的变化。没有人针对最终结果进行测试，例如癌症发展。非侵入性替代生物标记物将是理想的，因为组织要求通常由于可行性原因而非常有限。血液生物标志物一直很难使用，并且它们都没有在化学预防研究中得到验证。分子标记可能允许选择风险更高的个体，但化学预防策略的反应标记最难建立。然而，电子计算机断层扫描检测结节的分辨率最初并不是研究方案中的终点，因此，只有少数具有结节的受试者。因此，非钙化结节应作为早期化学预防试验的潜在中间终点进一步研究，类似于在结肠癌预防研究中使用结肠息肉。
一个明确且立即明显的担忧是在化学预防研究开始时提供的筛查胸部电子计算机断层扫描将检测非钙化结节，其中大多数是良性的。检测到的前体病变的很大一部分实际上可能是相当惰性癌症的前体，并且代表了过度诊断偏倚的风险，从而违背了任何化学预防试验的目的。然而，在这方面，预测前驱病变行为的成像生物标志物将是非常宝贵的。由于越来越多的证据表明通过低剂量胸部电子计算机断层扫描筛查肺癌可以挽救生命，因此薄片低剂量胸部电子计算机断层扫描正在全国范围内部署，这些研究将为这些化学预防带来更多个体可获得高质量成像数据的试验。试验中，可以使用人体组织或成像数据来改进生物标志物测定。随着时间的推移，这些磨玻璃混浊的后续行动及其“衰减程度”和增长或回归可能会对候选替代终点产生重大影响。
许多不确定领域仍然存在，需要进一步调查对不确定肺结节的理解，特别是部分固体结节和磨玻璃混浊。举几个例子，磨玻璃混浊不能假定结节的正常指数增长，因为它是固体结节。这个未充分研究的不确定肺结节群体的缓慢增长和转移行为知之甚少。如何通过低剂量电子计算机断层扫描改善这些结节的定量，非侵入性评估，特别是准确测量生长速率，并检测先前纯粹非结实结节中固体成分的早期发展?应对这些挑战将有助于研究这些不确定肺结节作为化学预防中的中间终点生物标志物。前驱病变的自然病史仍不清楚，取决于吸烟，环境，可能是新的传染性压力或其他尚未确定的其他疾病引起的反复损伤引起的许多转化因素。因此，将磨玻璃混浊与前体病变联系起来，缺乏组织学评估和缺乏进展为癌症的预测能力。这些不确定性可以通过磨玻璃混浊的表型表征和将它们与感染性病因区分开来解决，并且在分子水平上假设某些磨玻璃混浊携带可预测攻击行为的重要变化。电子计算机断层扫描检测到的磨玻璃样混浊是否可作为肺癌化学预防试验的中间终点，需要进一步研究。在分子水平上，假设一些磨玻璃混浊带有预测攻击性行为的重要变化。电子计算机断层扫描检测到的磨玻璃样混浊是否可作为肺癌化学预防试验的中间终点，需要进一步研究。在分子水平上，假设一些磨玻璃混浊带有预测攻击性行为的重要变化。电子计算机断层扫描检测到的磨玻璃样混浊是否可作为肺癌化学预防试验的中间终点，需要进一步研究。 |
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| 肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微，甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重，周围型肺癌症状出现晚且较轻，甚至无症状，常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为：局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。 |
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