肺结节肺癌检测预测模型 |
肺癌是美国男性和女性的主要癌症杀手。吸烟是导致这种疾病的主要原因。在组织学上，存在两种主要类型的肺癌：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要包括腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌。国家癌症研究所全国肺部筛查试验表明，使用低剂量计算机断层扫描早期发现肺癌可显着降低死亡率。低剂量计算机断层扫描现在用于吸烟者的肺癌筛查。然而，计算机断层扫描扫描显着增加了无症状个体中不确定肺结节的数量。为了管理不确定的肺结节，提出了一种由非侵入性和侵入性技术组成的检查。无创技术包括随访低剂量计算机断层扫描，正电子发射断层扫描或磁共振成像长达2年，以确认它是否是良性病变。这些非侵入性技术经常导致不必要的程序，辐射暴露良性病变患者的焦虑，成本和准确性低。此外，连续胸部X线片观察可能会在恶性肿瘤确实存在的情况下延迟适当的诊断和治疗。侵入性技术包括计算机断层扫描引导的经胸针和经支气管活检。存在气胸，出血和假阴性结果的风险，这可能导致早期肺癌的不可接受的治疗延迟。最后，通常需要外科手术来确定最终诊断，在良性生长的情况下应该避免。
全国肺部筛查试验结果还显示，24.2%的重度吸烟者通过低剂量计算机断层扫描检测到不确定的肺结节。因此，低剂量计算机断层扫描筛查重度吸烟者的肺癌可能会导致高水平的假阳性率或过度诊断。鉴于低剂量计算机断层扫描的假阳性率很高，将会有大量转诊进行侵入性和昂贵的2年多次随访检查，这些检查伴随着自身的病态发生和死亡。因此，临床上迫切需要开发新的方法，以安全和具有成本效益的方式准确区分恶性和良性肺结节，以防止活检和随访检查中良性生长的个体，同时允许立即开始肺部的有效治疗癌症。
对体液中的生物标志物的分析可以提供用于诊断肺癌的安全且成本有效的方法。有人提出,免疫系统可以识别肿瘤，癌细胞可以逃避免疫监视 的消除。因此，免疫逃逸可能是肿瘤发生的早期事件。外周血单核细胞主要由单核细胞，T细胞，粒细胞和自然杀伤细胞组成并作为抵御免疫系统恶性肿瘤的第一道防线。微小核糖核酸在各种生物过程中的基因表达调控中具有重要作用。微小核糖核酸的改变在肿瘤发生中起着至关重要的作用。此外，微小核糖核酸参与免疫监视的癌细胞逃逸事件。在患有恶性肿瘤的患者中发现了人外周血单核细胞的差异微小核糖核酸表达模式，表明基于人外周血单核细胞的微小核糖核酸谱可以用作癌症生物标志物。最近发现了两种可以诊断肺癌的人外周血单核细胞 微小核糖核酸生物标志物。然而，生物标志物的灵敏度和特异性不足以在临床环境中用于区分恶性和良性肺结节。
以前的研究表明，基于患者和肺结节变量的预测模型可以帮助区分肺癌和良性生长。然而，预测模型的诊断性能也对预测恶性肺结节具有中等敏感性和特异性。在这里，旨在研究生物标志物的组合分析，肺结节的放射学特征和吸烟者的临床特征是否能够有效地识别不确定的肺结节中的肺癌。
每年，使用低剂量计算机断层扫描筛查美国约260万名受试者。超过700,000名重度吸烟者将获得阳性诊断，但没有明确的癌症迹象。因此，精确识别具有不确定肺结节的受试者中的肺癌是主要的医学问题。在629例肺结节患者的回顾性队列中有，有学者确定了6个独立的恶性肿瘤预测因素：年龄较大，有吸烟史，结节检出前5年以上的胸外癌史，结节直径较大，上叶位置较大，边缘毛刺。在375名有肺结节的退伍军人的回顾性队列中，有学者得出另一个模型，包括年龄较大、吸烟史、结节直径较大、戒烟时间较短等估计肺结节患者肺癌的临床概率。此外，使用来自两个独立的低剂量计算机断层扫描筛查队列的数据。最近开发的预测模型可以估计可能是恶性肺结节的概率。尽管基于临床和放射学特征的模型显示出有希望的，但是对于肺结节中的肺癌检测需要提高灵敏度和特异性。
目前的研究证实了先前的研究结果，临床和放射学变量可能是恶性肺结节的预测因子，包括癌症病史;吸烟包年 - 受试者;以及肺结节的直径，毛刺和上叶位置。此外，该研究验证了之前确定的人外周血单核细胞-微小核糖核酸生物标志物对肺癌的诊断价值。重要的是，从异构预测变量，使用逻辑回归通过逐步回归模型，优化了一种新的预测模型，用于区分恶性肺结节和良性肺结节。该简约模型包括两个生物标记，一个肺结节的放射学变量和一个吸烟者的临床因素。与单独使用的生物标志物相比，预测模型对恶性肺结节的预测产生更高的灵敏度和特异性。此外，与其他类型的肺癌相比，该模型的性能可以识别具有更高特异性的鳞状细胞癌，同时保持相似的敏感性。鉴于放射照相成像在区分良性和恶性病变方面的能力有限，特别是位于中心的鳞状细胞癌，预测模型的未来使用将有助于做出关于计算机断层扫描检测到的未确定重要性异常的管理的决定。
该研究有一些局限性。根据食品和药物管理局的标准，任何针对患病率为5%或更低的疾病的筛查试验必须检测临床前疾病，当特异性小于或等于95%时，敏感度超过95%反之亦然。预测模型虽然很有前景，但它不具备常规临床应用所需的诊断性能。在未来应该确定可以添加到当前预测模型的其他生物标记物和临床和放射学特征，以便可以提高该方法的诊断功效。此外，本研究中使用的病例和对照是从患有肺结节的医院患者中招募的。肺结节医院人群中肺癌的患病率为19.5%。受试者可能不代表低剂量计算机断层扫描筛查肺癌的个体。研究人员将进行一项前瞻性试验，以确定预测模型的分析是否可以是一种有效的高通量筛查，用于在重度吸烟者中以大量基于人群的低剂量计算机断层扫描筛查阳性环境特异性鉴定非小细胞肺癌。
研究人员首次通过整合生物标记物和吸烟者的临床和放射学特征，开发了一种简约的预测模型，这些特征可以识别不确定的肺结节中的肺癌。未来使用预测模型将具有以下重要益处：可以立即加速早期肺癌手术，而不会在长期随访期间发生肿瘤转移的风险;侵入性和昂贵的支气管镜检查和经胸针穿刺活检程序可以更适当地使用;可能导致不必要程序的多种昂贵的非侵入性技术，可避免患有良性病变的受试者的辐射暴露，焦虑，成本和低准确度;可以减少良性肺结节手术的费用和风险。尽管如此，还需要对肺癌预测模型进行外部和前瞻性验证研究。 |
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| 肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微，甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重，周围型肺癌症状出现晚且较轻，甚至无症状，常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为：局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。 |
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