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新生隐球菌对肺结节和非肺结节患者的比较

  新型隐球菌是一种罕见的人类真菌病原体,可以感染明显正常的宿主和免疫功能低下的个体,尤其是人类免疫缺陷(HIV)感染的患者。而感染部位可以是在人体内的任何地方,新生隐球菌主要引起肺隐球菌病(PC)和隐球菌性脑膜炎(CM)。新生隐球菌通常通过吸入获取,然后表现出倾向传播至脑,引起CM,隐球菌病的最严重的形式,肺淋巴结内的一段延迟之后。
  PC可能会导致模糊的症状,包括发烧,呼吸困难或咳嗽。无症状时,可偶然发现放射成像。上胸部计算机断层扫描(CT)PC的最常见的表现是肺结节,无论是在HIV感染和HIV未感染的患者。虽然隐球菌感染的常见途径被认为是吸入肺部的隐球菌,但它主要影响中枢神经系统,引起发烧,头痛等症状,而症状性肺部感染并不常见。
  患者HIV(或B型肝炎病毒)和未感染的患者的CM各种临床特征已经被报道。然而,很少有研究调查并发肺和神经性隐球菌病的临床特征,因为在大多数CM患者中通常不会发现伴随的PC。虽然有些病例系列报道播散性隐球菌病,CM与共存PC鉴别诊断可能是困难的。一些研究人员确定了几个因素(包括体重减轻,发烧,精神状态改变,高剂量皮质类固醇给药),这些因素可能有助于区分PC患者与PC共存和脑膜炎等传播并发症的患者。
  此外,在PC存在的情况下,CM的管理没有在2010年美国传染病学会指南中描述。必须确定一些有助于识别单独CM患者与患有肺部加神经性隐球菌病的患者之间差异的特征,指导诊断和治疗评估。
  在这项研究中,假设如果通过胸部CT检测到肺结节,CM患者可能有潜伏的PC。研究的目的是比较胸部CT检测到的肺结节(PN阳性和PN阴性)患者CM的各种临床特征,并确定CM患者临床结果的独立影响因素。
  在免疫功能低下和免疫功能正常的个体中,隐球菌病已被描述为罕见的机会性感染。它通常涉及肺和中枢神经系统。在本研究中鉴定为CM的90名患者中,只有13名被记录为HIV阳性。这是比其他地区报告,如欧洲和美国利率要低,但类似于来自中国,CM发生最频繁的HIV阴性的患者。
  尽管先前报道了CM患者较不典型的临床表现,但本研究中90名患者的最常见症状是头痛,发热,恶心或呕吐,部分与Chen等报道的数据一致。两组之间的上述症状没有显着差异。
  在这项研究中,男性优势显示在两组,这与先前的研究一致。这提出了几个可能的促成因素,包括增加的环境暴露,激素效应或遗传易感性。但是,这些现象的具体原因尚不完全清楚。
  先前发现的CM预后不良因素包括CSF蛋白> 1000 mg / L,CSF葡萄糖<2.5 mmol / L,CSF /血糖比降低。一些研究人员坚持认为CSF葡萄糖水平降低与高隐球菌滴度和免疫力下降有关。CSF /血清白蛋白比率已被确认为血-CSF屏障(BCB)功能的指标。研究揭示了两个队列之间的一些实验室数据差异。PN阳性患者通常CSF蛋白> 1000 mg / L,CSF葡萄糖<2.5 mmol / L,CSF /血清白蛋白比例较高。
  因此,研究结果显示PN阳性患者可能有更严重的BCB功能障碍和弱免疫功能。之前的一项研究表明,患有结核性脑膜炎的患者的CSF /血清白蛋白比率高于患有疾病进展的患者,这可能是由于药物输送阻碍导致治疗效果减弱所致。观察显示,PN阳性的CM患者在第2周经历了更差的治疗反应,并且更可能具有不利的临床结果。因此,评估改变的BCB功能将有助于实现更好的治疗反应,因为临床医生可以确定何时对CM患者实施鞘内注射。
  在研究中,PN阳性患者的头部CT和MRI扫描异常率高于PN阴性患者。这可能表明疾病的严重程度不同,这一结果与Rodrigo等先前的研究相似。此外,研究人员发现免疫妥协和CSF葡萄糖<2.5 mmol / L独立地导致PN阳性患者的不利临床结果。CSF葡萄糖<2.5 mmol / L也与PN阴性患者的不良临床结果独立相关。这些发现与先前的研究结果一致,显示出低CSF葡萄糖通常表示弱宿主免疫状态。这些研究还表明,降低CSF /血糖比率是预后较差和生存相对较短的一个因素。该比例与患者的预后无关。这一发现可能是由于本研究中的病例数量很少。此外,最近的指南建议在初始治疗中应使用两性霉素B来改善治疗反应。这可能解释了为什么初始治疗中的两性霉素B是本研究中PN阴性患者的保护因素。
  两个队列之间差异的原因仍然未知。一种可能性是,肺中的结节可能代表PC的表现,但由于研究人员排除了肺结节确诊为癌症或对癌症高度怀疑,或怀疑为肉芽肿或任何其他实体的患者隐球菌病除外。PC的存在对CM患者有不利影响,抗真菌治疗PC的分辨率对CM的恢复有一定的益处。
  这项研究有几个局限性。首先,这是一项在一家医院进行的回顾性研究,一些医疗记录不可避免地丢失了。其次,本研究中的一些患者在被送往专科医院接受艾滋病治疗之前,只停留了几天接受CM治疗。这远远没有足够的时间显示效果,可能对研究的结果产生影响。第三,研究中的CM患者数量很少,这可能导致低估了重要因素。只能注意胸部CT上肺结节的存在,而不分析结节数,位置,大小,边界等不同特征的影响,而忽略胸腔积液等其他放射学特征。因此,研究人员无法进行亚组分析。结节仅代表PC存在的间接证据,因此,它们不是可靠的诊断指标。第四,没有案例在研究中发现了C. gattii分离株,因此研究人员无法比较具有C.neoformans感染和C.gattii感染的CM患者的不同临床特征。
  总之,研究表明,在实验室检查,治疗和疾病严重程度方面,患有肺结节的CM患者与无结节的患者存在显着差异。此外,研究人员在两组患者中确定了与不利临床结果相关的几个临床特征。研究表明,患有肺结节的CM患者的结果比单独使用CM的患者更差。因此,研究人员建议所有CM患者都必须通过胸部CT检查以排除肺部受累。未来的研究有望阐明PC对CM患者临床特征的影响机制。从研究和公共卫生的角度来看,这些研究很重要。

 

 
肺癌与肺结节简介
  肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
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